普瑞巴林
普瑞巴林（Pregabalin），商品名为乐瑞卡，是一种中枢神经系统药物，适用于广泛性焦虑障碍，糖尿病性外周神经病，以及癫痫的辅助治疗等。
普瑞巴林口服给药，带状疱疹后遗神经痛的推荐剂量为一次75mg或150mg，一日2次；或一次50mg或100mg，一日3次。纤维肌痛的推荐剂量为一日300mg~450mg。部分性癫痫发作，一日150~600mg，分2~3次给药。可能产生的不良反应为高血压、低血压；体重增加、低血糖；呼吸困难、支气管炎等。对该药过敏者禁止服用。充血性心力衰竭患者、有血管性水肿病史者慎用该药。该药胶囊含有乳糖一水合物，半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不应使用。
普瑞巴林的化学名为（3S）-3-氨甲基-5-甲基己酸，分子式为C₈H₁₇NO₂，分子量为159.23，为白色至类白色粉末。
医学用途
适应证
1.用于治疗带状疱疹后遗神经痛。
2.用于治疗纤维肌痛。
3.用于部分性癫痫发作的辅助治疗。
4.用于治疗与糖尿病性周围神经病相关的神经病理性疼痛（美国食品药品监督管理局批准适应症）。
5.用于治疗与脊髓损伤相关的神经病理性疼痛（FDA批准适应症）。
6.用于治疗广泛性焦虑障碍。
7.用于治疗热潮红。
8.用于治疗不安腿综合征。
9.用于治疗社交恐惧症。
用法与用量
成人
1.带状疱疹后遗神经痛
口服给药，推荐剂量为一次75mg或150mg，一日2次；或一次50mg或100mg，一日3次。起始剂量可为一次75mg，一日2次，或一次50mg，一日3次，可在1周内根据疗效和耐受性增至一次150mg，一日2次。若使用该药一日300mg，2-4周后疼痛未充分缓解，如可耐受，可增至一次300mg，一日2次；或一次200mg，一日3次。
2.纤维肌痛
口服给药，推荐剂量为一日300mg~450mg。起始剂量为一次75mg，一日2次，可在1周内根据疗效和耐受性增至一次150mg，一日2次。若使用该药一日300mg后疼痛未充分缓解，可增至一次225mg，一日2次。
3.部分性癫痫发作
口服给药，一日150~600mg，分2~3次给药。推荐起始剂量为一日150mg，根据应答和耐受性可增至一日600mg。
常规推荐剂量仅用于肌酐清除率（Ccr）大于或等于60ml/min者。
肝功能损害者无需调整剂量。
对伴有与年龄相关的肾功能损害老人，有必要减量。
血液透析者应根据肾功能调整该药的日剂量。此外，每进行4小时的血液透析治疗，应立即补充给予一次该药。
制剂与规格
胶囊：25mg；50mg；75mg；100mg；150mg；200mg；300mg
片剂：75mg；82.5mg；150mg；165mg；330mg
口服溶液剂：2％(100ml:2000mg)；2%(200ml:4g)；100ml:2g；200ml:4g；2%(473ml:9460mg)
药理机制
该药对中枢神经系统中的α2-δ位点（电压门控钙通道的一个辅助性亚基）具有高度亲和力。该药的作用机制尚不明确，但结构相关化合物（如加巴喷丁）用于转基因小鼠的研究结果提示，动物模型中的镇痛及抗惊厥作用可能与该药与α2-δ亚基的结合相关。体外研究显示，该药可能通过调节钙通道功能而减少某些神经递质的钙依赖性释放。
该药为抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但其不与GABAA、GABAB或苯二氮类受体直接结合，不增加体外培养神经元的GABAA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用。但研究发现，体外培养的神经元长时间暴露于该药时，GABA转运蛋白密度和功能性GABA转运速率增加。该药对钠通道无阻滞作用，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多巴胺及5－羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲盐酸肾上腺素的再摄取。
药代动力学
健康志愿者、慢性疼痛患者及癫痫患者用药后的稳态药动学参数相似。按推荐剂量每日给药，该药的药动学呈线性。空腹服用该药，吸收迅速，单剂或多剂给药后1小时内达Cnα。估计该药的口服生物利用度大于或等于90%，且无剂量依赖性。多剂给药后，24~48小时达稳态。临床前研究显示，该药可透过小鼠、大鼠和猴的血-脑脊液屏障，可透过大鼠胎盘，亦可随大鼠和人类乳汁排泄。
该药的口服表观分布容积约为0.56L/kg。不与血浆蛋白结合。该药在人体内的代谢可忽略不计。给予放射标记的该药后，约98%的给药量以原形药物的形式随尿液排泄。该药的主要代谢产物为N-甲基化衍生物，亦随尿液排泄，占给药量的0.9%。该药主要从体循环清除，并以原形药物的形式经肾脏排泄。血浆清除率和肾脏清除率均与肌酸酐清除率有直接比例关系。平均消除半衰期为6.3小时。
风险与禁忌
不良反应
1.心血管系统
高血压、低血压（包括直立性低血压）、深部静脉炎、心力衰竭、晕厥、ST段压低、心室颤动、PR间期延长、心动过速（包括窦性心动过速）、Ⅰ度房室传导阻滞、窦性心动过缓、潮热、潮红、四肢厥冷、窦性心律不齐。上市后还有QT间期延长的报道。
2.代谢/内分泌系统
体重增加、低血糖、体液潴留、糖耐量降低、尿酸盐结晶尿、女性泌乳、乳房疼痛、乳腺分泌物、乳房增大、血糖升高、血钾降低、体重减少。上市后还有男性乳房发育的报道。
3.呼吸系统
呼吸困难、支气管炎、鼻窦炎、咽喉疼痛、鼻咽炎、呼吸暂停、肺不张、毛细支气管炎、呃逆、喉痉挛、肺水肿、肺纤维化、打呵欠、嗅觉倒错、鼻出血、咳嗽、鼻充血、鼻炎、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、喉咙发紫、鼻干、肺炎。
4.肌肉骨骼系统
背痛、肌无力、关节痛、肌肌肉痉挛、血肌酸磷酸激酶升高、四肢疼痛、颈痛、关节肿胀、骨盆疼痛、腿痛性痉挛、肌痛、关节病、小儿软骨发育不全、全身痉挛、横纹肌溶解。
5.泌尿生殖系统
尿失禁、尿频、蛋白尿、排尿困难、血尿、肾结石、肾炎、少尿、尿潴留、尿液异常、急性肾衰竭、膀胱肿瘤、肾小球炎、肾盂肾炎、血肌酸酐升高、性欲降低、性欲增加、性快感缺失、性功能障碍、射精延迟、勃起功能障碍、阳痿、射精异常、龟头炎、附睾炎、闭经、经痛、白带异常、月经过多、崩漏、宫颈炎、性交痛、卵巢疾病。
6.免疫系统
变态反应、类过敏反应、淋巴结肿大、过敏反应。
7.神经系统
头晕（包括体位性头晕）、嗜睡、脊髓小脑性共济失调、意识模糊、思维异常（主要表现为注意力难集中）、运动失调、神经病、眩晕、震颤、异常步态、遗忘、神经质、头痛、语言障碍、颤搐、肌阵挛、癫痫恶化、平衡障碍、感觉异常（包括口周感觉异常）、醉酒感、注意力不集中、记忆障碍、协调异常、感觉减退、昏睡、定向障碍、失眠、颈强直、张力过高、眼球震颤、镇静、木僵、失语症、构音障碍、痛觉过敏、感觉过敏、运动过度、运动减退、张力减退、小脑综合征、齿轮样强直、昏迷、自主神经功能障碍、运动障碍、肌张力障碍、脑病、锥体外系综合征、Guillain-Barré综合征、颅内压升高、神经炎、睡眠障碍、先天性肌性斜颈、张口困难、认知障碍、反射减退。上市后还有意识丧失、惊厥的报道。
8.精神
欣快、幻觉、焦虑、抑郁（包括精神病性抑郁）、故意伤害、人格解体、梦境异常、激越、情感淡漠、敌意、成瘾、谵妄、妄想、躁狂反应、偏执反应、性格障碍、精神分裂症反应、自杀企图、自杀、易激惹、烦躁、情绪高涨、心境不稳、惊恐发作、抑制解除、书写困难。上市后还有精神损害、攻击性的报道。
9.肝脏
胆囊炎、胆石症、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。上市后还有黄疸、肝衰竭、肝炎的报道。
10.胃肠道
口干、便秘、肠胀气、呕吐、恶心、食欲增加、唾液分泌过多、腹胀、腹痛、胃肠炎、结肠炎、吞咽困难、食管炎、胃炎、消化道出血、柏油便、口腔溃疡、胰腺炎、直肠出血、舌水肿、阿弗他口炎、食管溃疡、牙周脓肿、味觉丧失、味觉倒错、口渴、胃食管反流、厌食。上市还有腹泻、舌肿胀的报道。
11.血液
瘀斑、贫血、嗜酸粒细胞增多、低色素性贫血、白细胞增多、白细胞减少症、血小板减少、骨髓纤维化、红细胞增多、凝血酶原减少、紫癜、血小板增多症。
12.皮肤
褥疮、脓肿、蜂窝织炎、光敏反应、肉芽肿、脱发、皮肤干燥、湿疹、多毛症、皮肤溃疡、荨麻疹、水泡大疱疹、血管性水肿、红皮病、苔藓样皮炎、黑变病、甲病、瘀斑疹、紫癜疹、脓疱疹、皮肤萎缩、皮肤坏死、变应性皮肤结节性血管炎、Stevens-Johnson综合征、皮下结节、瘙痒、多汗。上市后还有面部肿胀的报道。
13.眼
视物模糊、视觉异常、复视、眼病、视网膜静脉周围炎性疾病、结膜炎、眼调节异常、睑缘炎、干眼、眼出血、畏光、视网膜水肿、瞳孔大小不等、盲、角膜溃疡、眼球突出、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔缩小、瞳孔散大、夜盲症、眼肌麻痹、视神经萎缩、视乳头水肿、上眼睑下垂、葡萄膜炎、周边视觉丧失、眼部肿胀、视野缺损、视灵敏度减退、眼痛、视疲劳、闪光幻觉、流泪增加、眼部刺激、振动幻觉、视觉深度感知改变、斜视、视觉亮度。
14.耳
15.其他
水肿（包括外周水肿、面部水肿、全身水肿）、虚弱、意外损伤、胸痛、感染（包括病毒感染）、疼痛、流感综合征、疲乏、发热、寒战、不适、腹水、宿醉效应、特发性腹膜后纤维化、休克、肿瘤或加重肿瘤、跌倒、胸闷、烧灼感。上市后还有戒断症状（失眠、头痛、恶心、焦虑、腹泻、流感样综合征、惊厥、神经过敏、抑郁、疼痛、多汗、头晕）的报道。
注意事项
1.用药警示
①若需停用该药，建议至少在1周内逐渐减量。
②研究显示，该药可降低男性的平均精子浓度。
③该药与抗癫痫药卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、苯妥英、苯巴比妥、托吡酯之间不存在药动学相互作用。预计该药与其他常用的抗癫痫药之间亦不存在重要的药动学相互作用。
④该药可导致头晕、嗜睡，可能影响驾驶或操作机械的能力。
⑤用药期间应监测是否出现或加重抑郁、自杀想法或行为和（或）情绪或行为的异常。
2.禁忌证
对该药过敏者。
3.慎用
①充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级为Ⅲ级或Ⅳ级）患者。
②有血管性水肿病史者（国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①若出现血管神经性水肿的症状[如面部、口部（舌、唇、牙龈）、颈部（咽、喉）肿胀]，应立即停用该药。
②若出现过敏反应的症状（包括皮肤发红、水痘、荨麻疹、皮疹、呼吸困难、喘鸣），应立即停用该药。
③若出现持续性的视力障碍，考虑进行进一步地评估；对已定期接受眼科检查的患者，考虑增加评估频率。
④若疑似或诊断为肌病，或出现肌酸激酶水平显著升高，应停用该药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前监测肾功能。
②根据临床指征监测肌酸激酶、血小板计数。
③监测体重。
6.制剂注意事项
乳糖：该药胶囊含有乳糖一水合物，半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不应使用。
特殊人群用药
1.儿童：国内资料指出，18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不推荐使用该药。国外资料中1个月及1个月以上儿童用于部分性瘾痫发作的剂量信息参见“用法与用量”项。
2.老人：①65岁及65岁以上老人与较年轻者用药的安全性和有效性无总体差异，但头晕、视物模糊、平衡障碍、震颤、意识模糊、协调异常和昏睡的发生率更高。②老人的剂量信息参见“用法与用量”项。
3.特殊疾病状态：糖尿病患者：部分糖尿病患者因接受该药治疗而致体重增加时，需调整降糖药物。
4.育龄妇女用药期间应采取有效的避孕措施。
药物相互作用
1.合用噻唑烷二酮类抗糖尿病药，发生体重增加和周围性水肿的风险增加，合用时应慎重。
2.普瑞巴林可增强中枢神经系统抑制药的镇静作用。
3.普瑞巴林可增强乙醇的镇静作用。
4.食物可降低普瑞巴林的生物利用度。
历史
辉瑞公司的Silverman和Andruszkiewicz于1989年首次合成了外消旋的普瑞巴林43。
化学信息
分子式：C₈H₁₇NO₂
分子量：159.23
化学分子结构式：
CAS号：148553-50-8
性状：为白色至类白色粉末。
参考资料
药品分类与代码查询.国家医保服务平台.2025-03-19
国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年).国家医疗保障局.2025-03-19