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白果叶

白果叶

白果叶，又名银杏叶，始载于《本草品汇精要》，为银杏科植物银杏（Ginkgo bilobe）的叶，原植物中国各地均有栽培。

白果叶长4~8厘米，宽5-10厘米，多折叠或破碎，黄绿色或淡棕黄色，上缘有不规则波状缺刻，有的中间凹入，可达2厘米，基部楔形，叶脉细密，射出数回2分叉平行脉；叶柄长2-7厘米。质脆易碎。

白果仁叶含有异鼠李素、山禁酚、槲皮素、芦丁、白果双黄酮、异白果双黄酮、白果苦纳脂A、B、C，儿茶精、表儿茶精、没食子儿茶精等成分。味苦、甘、涩，性平。功能敛肺平喘，涩肠止泻，活血止痛。主治咳嗽气喘、泻痢、白带、胸闷胸痹心痛等。

来源

银杏科植物银杏（Ginkgo biloba）的叶。

药用发展史

医药价值始于中国宋代

从《神农本草经》开始就有银杏的记载，但是银杏叶的医药价值始于宋代（960~1279年），后元代《日用本草》、明代《本草品汇精要》《本草纲目》及清代《本草逢源》等多种本草药籍均有记述。

黄酮类化合物的分离和抗核辐射作用

1929年，日本人首先从银杏叶中分离到一些黄酮类化合物。

1945年，世界科学界因广岛市、长崎原子弹爆炸事件中，银杏树是遭受原子弹袭击后当时仅存活的植物，自此发现了银杏树具有抵抗核辐射的作用。

银杏内酯的发现

1967年，日本人Nakanishi首先从银杏根皮中分离到银杏内酯；Okabe等[从银杏叶中分离得到银杏内酯A、B、C、M；20世纪60年代后，相关实验已证明银杏叶具有重要的药用价值。

现代银杏叶制剂

银杏叶的现代应用研究与开发始于德国，银杏叶制剂“梯波宁（Tebonin）”是由德国最大的植物药企业威玛舒培博士药厂（Dr. Willmar Schwabe Gmbh \u0026 CO. KG）于1965年研发出来，首次注册了银杏叶的一种简单提取物，并于1972年申请了专利（W Schwabe DE176708和DE2117429），定名为EGb761，其成分包括黄酮（24%）、萜内酯（6%），被认为是金配比，质量标准一直被沿用，还含有7%原花青素类和2%儿茶素类。将其用于治疗和预防阿尔兹海默症（老年性痴呆）、末端血管阻塞等疾病。其提取工艺在欧洲获得永久专利，生产标准已成为国际银杏叶产品的标准。德国威玛舒培博士制药业公司出口的银杏叶制剂专用名称为金纳多，有针剂、口服液、静脉注射用针剂、糖衣片及长效缓释片5种制剂。

1968年，韩国成立银杏研究院对银杏叶的药用成分进行了深入的研究，并注意对银杏叶的综合加工利用和研究。

20世纪70年代以来，银杏叶的开发利用在国外已引起人们的极大兴趣，国内外对银杏叶的开发利用已十分重视。1975年法国Beaufour-Ipsen公司的开发Tanakan（达纳康），年销售金额高达1亿欧元。

银杏内酯B高专属性PAF受体阻断作用的发现

1985年，Pierre发现其中银杏内酯B具有高专属性的PAF（platelet activating factor）受体阻断作用后，这类化合物因此受到当今世界药学家的关注，导致其半合成与合成、类似物合成及这类化合物细胞组织培养的研究非常活跃，世界上许多国家对银杏叶药物药理学、化学成分及临床应用进行了广泛地研究。

科雷教授获诺贝尔奖

哈佛大学有机化学教授科雷（Elias J Corey）因合成激素赤霉酸及中国传统中药银杏内酯的成功等，获1990年诺贝尔化学奖。

全球银杏叶提取物市场

2001年，世界卫生组织宣称EGb761是治疗、预防心脑血管等疾病的首选药品。全球各种银杏制剂加上银杏保健食品与含银杏叶提取物的化妆品等充满市场，在心血管疾病发病率较高的美国、西欧及北欧等全世界至少有130多个国家在销售银杏叶提取物制剂。2013年，银杏叶制剂全球销售额高达70亿美元。

中国银杏叶提取物市场

在中国医院处方药和零售药市场中，银杏叶制剂在心血管疾病和神经内科多种疾病的联合用药中占据重要地位，是载入《2009年国家医保目录》《国家基本药物目录》（2012年版）（银杏叶胶囊、片、滴丸）和《低价药目录》（银杏叶片、胶囊）的药物。

中国银杏叶提取物制剂年销售额从2000年的6亿发展到2007年的22亿，2011年超过50亿，成为心脑血管领域中药领先品种之一。2013年，国内医院脑血管及抗痴呆药物市场已达到225亿元，其中银杏叶制剂市场占据了20%，约45亿元。此外，银杏叶提取物销售市场已达到10亿元市场规模。

形态特征

叶片扇形，长4~8厘米，宽5-10厘米，多折叠或破碎，黄绿色或淡棕黄色，上缘有不规则波状缺刻，有的中间凹入，可达2厘米，基部楔形，叶脉细密，射出数回2分叉平行脉；叶柄长2-7厘米。质脆易碎。气微，味微涩。以叶色黄绿、不破碎者为佳。

生长分布

栽培。分布于中国大部分地区。

采收加工

夏季采摘，晒干。

成分

白果仁叶含有异鼠李素、山禁酚、槲皮素、芦丁、白果双黄酮、异白果双黄酮、白果苦纳脂A、B、C，儿茶精、表儿茶精、没食子儿茶精等成分。白果叶还含有0.7~1%蜡质，其中主要成分是白果醇。还包含莽草酸。

黄酮类（flavonoides）

从银杏叶中共分离得到58个黄酮类化合物，分为黄酮及黄酮醇类（flavones and flavonols）43个，其中包括桂皮酰黄酮醇苷（cinnamoyl flavonol glycosides）8个，二氢黄酮（黄烷酮）2个，双黄酮（double flavonoids）9个及黄烷醇（flavanols）4个。黄酮及黄酮醇类主要是槲皮素（quercetin）、山柰酚（kaempferol）、异鼠李素（isorhamnetin）、杨梅黄酮（myricetin）、丁香亭（syringetin）、木犀草素（luteolin）及以这些黄酮为苷元的单、双、三糖苷。其中大多数是槲皮素、山柰酚及其苷类化合物。

萜类（terpenoids）

银杏叶中的萜类主要是萜内酯化合物（terpene lactones），有独特结构的二萜内酯（diterpene lactones）及倍半萜内酯衍生物（sesquiterpene lactones），为其特征性成分。萜内酯是少见的含有1个叔丁基和3个γ-内酯环的一类化合物；6个五元环和螺 [4， 4] 正壬烷碳骨架化合物银杏内酯（ginkgolide，G）A、B、C、J、M、K、L、N、P、Q及倍半萜衍生物白果内酯（bilobalide，BB）具有神经保护作用，近年来受到科学家高度重视，银杏萜内酯化合物是一类罕见的天然化合物。

2001年，采用LC-DAD-ESI/MS联用技术，从银杏叶中鉴定了2个新化合物的结构，分别为1，10-二羟基3，14-二去氢银杏内酯和10-羟基-3，14-二去氢银杏内酯，并命名为GK和GL。2009年，从银杏叶分离得到1个新的银杏内酯化合物1，7，10-三羟基-3，14-去氢银杏内酯，命名为银杏内酯N（GN）；2011年，又分离得到2个新化合物银杏内酯P和Q（GP和GQ）。

银杏酸类（ginkgolic acids）

白果新酸系水杨酸衍生物，其中C-6位侧链R为直链饱和或不饱和单烯的C15或C17或C13化合物，以C15化合物为主，银杏酸为主要化合物，占总银杏酸近50%，均属于烷基酚酸类化合物（alkyl phenolic acid compounds）。

有机酸类（organic acids）

银杏叶中含有3-甲氧基4-羟基苯甲酸（3-methoxy- 4-hydroxybenzoic acid）、4-羟基苯甲酸（4-hydroxy benzoic acid）、3，4-二羟基苯甲酸（3，4-dihydroxy benzoic acid）、维生素c（ascorbic acid）、硬脂酸（stearic acid）、亚油酸（linoleic acid）、软脂酸（palmitic acid）、莽草酸（shikimic acid）、犬尿喹啉酸（kynurenic acid）和6-羟基犬尿喹啉酸（6-hydroxy kynurenic acid，6-HKA）10种有机酸。由于6-HKA 能作为广谱中枢神经氨基酸拮抗剂，因而颇受关注，6-HKA直接作用于N-甲基D-天门冬氨酸（NM-DA），能改善脑缺氧。

酚酸类（phenolic acids）

银杏叶中酚酸有7种，原儿茶酸（protocatechuic acid）、p-苯酚酸（p-hydroxybenzoic acid）、香草酸（vanillic acid）、咖啡酸（caffeic acid）、p-香豆酸（p-coumaric acid）、阿魏酸（ferulic acid）和绿原酸（chlorogenic acid），不同的酚酸药理学作用也不同。

聚戊烯醇类（polypentene alcohols）

聚戊烯醇是存在于银杏叶中的一种类脂化合物，量较高，属多烯醇类，具有很强的生物活性，是重要的新药资源，其80%属于桦木聚戊烯醇型，异戊烯基单元数为15～21，因而银杏叶中所含有的聚戊烯醇类成分作为哺乳动物多萜醇的结构类似物而引起注目。

味性归经

苦、涩、平。人肺、脾、胃三经。

功能主治

敛肺平喘，止泻，活血止痛。用于慢性支气管炎，泻痢，白浊，白带，遗精，小便频数，冠状动脉粥样硬化性心脏病性心脏病，心绞痛，血清胆固醇过高症。

配伍应用

白果叶配紫河

两药都有平喘作用。白果叶为收敛肺气以平喘；七叶一枝花乃益肾纳气平喘，并能补精血。两药配伍，共收滋补精血，益肾敛肺，纳气平喘之功。用于肺肾两虚，所致气短、动之气喘，伴自汗、腰膝酸软等症。

白果叶配枣树皮

两药都有燥湿，厚肠，止泻作用。但白果叶长于燥湿；枣树皮偏于收涩。两药配伍，相得益彰，功效较强。用于久泻、久痢。

白渠叶配薤白

两药能走胸膈，行滞止痛。但白渠叶走血分，活血止痛；薤白行气分，理气宽胸，通阳散结止痛。合用，则能理气活血，宽胸通阳，消滞止痛。可用于痰浊凝滞，气血不畅之胸痹心痛证。

药理作用

改善心脑血管循环

银杏叶提取物对扩张血管、增强血流量及降低血乐均有良好效果。中国70年代研制的“舒血宁”，在临床上表现了同样效果，临床报告还表明，能明显降低血清胆固醇，同时升高血清磷酸甘油酯，改善血清胆固醇及磷脂的比例。银杏叶提取物中含有的微量元素对心肌缺血、心绞痛等心血管疾病的治疗作用可能与Sr、Ca、Mg、K的高含量和Na的低含量有关。银杏叶提取物在缺氧条件下能保护脑细胞，并有抗凝和清除自由基的作用，中国医药集团有限公司市场上行销的银杏叶口服液和银杏叶针片剂，以及德国Schwabe制药厂60年代生产的银杏叶制剂“梯波宁”的更新换代产品“强力梯波宁”，均能治疗脑血管供血不足引起的头晕、头痛、耳鸣、记忆力减退、智力下降，脑血管病伤引起的后遗症，以及由于恐怖心理而引发的情绪不稳定等。

解痉抗过敏及调节新陈代谢

银杏苦内醋对血小板活化因子(PAF-acether)具有最理想的拮抗作用，它可以治疗与血小板活化因子有关的疾病，如哮喘、过敏性疾病、皮炎与类风湿性关节炎等。并且银杏苦内酷具有抗氧化的作用，能保护人体内细胞不受自由基通过脂类和蛋白质的氧化聚合作用的影响而延长人类寿命，并对血管有调节和增强代谢的作用。

日本公开特许公报报道(1990)，用含银杏叶药效成分制成的口香搪、巧克力可治疗阿尔兹海默症、脑中风、糖尿病血管病变。银杏叶提取物加入消炎剂，能有效地促进毛发生长和改善皮肤血管末梢血液循环。因此，银杏叶提取物在美容上有奇特功效。

抗病毒

银杏绿叶粗提物对EB病毒有抑制作用，并分离出其活性成分，从银杏叶中分离出的十七卡宾水杨酸和白果仁黄素(bilobetin)，二者均有很强的抑制EB病毒的活性，其中千年银杏树黄素对致癌启动因子的抑制效果超过了维生素A酸。其中最为显著的活性成分一Bioparyl对核糖核酸酶的活性有调节作用，它可以防止或逆转各组织的纤维变性，降低炎症病人，包括艾滋病在内的自动自体免疫性疾病中丫一球蛋白的不正常升高，以及白血病和肿瘤。

抗菌消炎

银杏叶水煎液对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及绿脓杆菌均有抑制作用。银杏叶提取物银杏内酷(银杏内酯)具有抗炎药作用，其中银杏内酷B尤为关键。银杏内酷可用于烧伤、日照性皮炎、烫伤、放射病、脓毒病、夷腺炎等急救。

防治冠心病及心肌梗死

银杏叶提取物具有扩张冠状动脉，增加缺血心肌的血流量，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血症状等作用，减少心率失常的发生。不仅对冠心病、心绞痛有确切疗效，也能对其起到预防作用，减低发生率。

调脂降压促循环

银杏叶提取物可使血液黏稠度降低，调节胆固醇、甘油三酯，并可保护血管，通过增加血管通透性和弹性而达到一定的降压功效。还能调节抑制血小板聚集，减少或抑制微血栓的形成，增加心脑的供血，促进血液循环，清除自由基等，对缺血性心血管疾病，如缺血性脑血管病、脑梗死等效果尤佳。对脑外伤后遗症、老年性脑功能障碍（如阿尔兹海默症）也有一定疗效，特别是在改善注意力、记忆力和老年病症状方面。

防治糖尿病及其引起的视网膜病变

银杏叶制剂与降糖西药合用，对糖尿病有较好疗效，可用于糖尿病的辅助用药，也适用于糖尿病的部分并发症，如可改善眼部血流及视神经障碍，特别是糖尿病引起的视网膜病变，此外，它对视神经障碍、老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼等也有一定疗效。

治疗哮喘

银杏叶制剂可解除平滑肌肌肉痉挛，松弛气管；银杏内酯B为主要的治疗气喘和过敏的活性成分，因此可治疗气喘。

抗肿瘤

银杏叶提取物有抗肿瘤及增强免疫活性，能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。其中的白果内酯可用于转移癌的治疗，并可提高癌症化疗效果，银杏叶聚戊烯醇对移植性肝癌也有良好的抗癌作用，故可用于抗肿瘤。

抗衰老

银杏叶提取物有抗氧化活性，能够清除氧自由基，抗氧自由基和抗脂质过氧化损伤，延长细胞寿命，故有抗衰老及润泽肌肤作用，并可缓解心肌、肺、脑部等的急性损伤。

治痔疮

痔疮实际上就是直肠部位的静脉曲张，银杏叶制剂可用于治疗痔疮、静脉曲张。

临床研究

银杏叶提取物的临床应用

银杏叶提取物中的银杏黄酮有扩张冠状血管及其它血管的作用，10~200mg/L的GBE可以通过释放血管内皮松弛因子和前列环素而松弛血管，300mg/L以上的高浓度GBE可以抑制内皮依赖性舒张，促进血管收缩。银杏黄酮是一种自由基清除剂，能明显降低血清胆固醇，同时升高血清磷脂，改善血清胆固醇与磷脂的比例。银杏叶黄酮对实验性大鼠肝纤维化的预防及治疗的研究表明，银杏黄酮可通过其抗氧化作用抑制和逆转肝纤维化形成。银杏叶内酯具有独特的C20结构使其成为强抗血小板活化因子(PAF)拮抗剂，而PAF是血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂，也是迄今为止发现的最有效的血小板聚集诱导剂。银杏叶萜内酯A和B能抑制蛋白激酶C，具有神经保护作用，可以治疗神经病，特别是髓鞘脱失神经病、脊髓病和脑水肿;此外银杏内酯B显著降低急性胰腺炎(AP)大鼠的死亡率，延长存活率;显著降低胰组织ca(clo)2+含量和丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性。白果内酯可增强细胞色素氧化酶III的表达，增加神经胶质细胞的脱脂脂蛋白E的生成。银杏内酯可降低急性不完全性缺血性脑血管病大鼠的脑水肿及脑毛细血管通透性，降低全脑缺血大鼠的血液黏度，改善血液流变学指标;改善脑组织神经细胞缺血后病理改变，具有明显的脑保护作用。

银杏叶提取物是三种血管(动脉、静脉和毛细血管)的有效调节剂，能治疗心血管系统疾病、急性脑梗死、单纯性糖尿病视网膜病变。对中、轻度早期退化性痴呆、对II期For-taine's末梢动脉疾病、头晕目眩、耳鸣、失聪的疗效明显，对视网膜局部缺血和早衰有效，用于治疗中风、脑血管痉挛、脑外伤及周期性偏头痛。德国的一项研究表明，银杏内脂A、B、C，特别是B，可以用于转移性癌症的治疗，它能使对细胞毒药物耐药性的癌细胞提高化疗剂的敏感性，从而提高化疗效果，减少副反应。

银杏烷基酚酸的临床研究

银杏酚酸具有抗肿瘤、抗炎药、防治病虫害、抗过敏和抑菌等功效，在化妆品、生物农药、医药方面有很好的应用。银杏叶提取物中起抑菌作用的成分为白果新酸，银杏酸对革兰氏阳性(G+)菌高度敏感，其最小抑菌浓度(MIC)为1.165g/L，银杏酸具有一定的热稳定性，可适应较广泛的pH值范围。

银杏烷基酚酸用于生物农药的研究较多，用银杏酚配制成含8%银杏酚生物农药，经江苏省疾病防治中心进行毒理试验，半数致死量(LD)\u003e4.64g/kg，属低毒生物农药。中国山东、江苏、湖北等省区已建银杏烷基酚酸生物农药的中试生产，投放田间应用。

银杏叶多糖的临床应用

中国对于银杏叶多糖的药理学主要进行抗肿瘤和免疫调节研究，例如银杏叶多糖的辅助抗肿瘤治疗作用，银杏叶多糖对雏鸡肿瘤坏死因子琢和酌干扰素产生的影响，结果显示，将银杏叶多糖与放疗联合使用，能增加肿瘤细胞的放射敏感性，强化了酌射线杀灭癌细胞的效应。而且银杏叶多糖的毒性较低，具备了在放疗中长期使用的可能性;同时银杏叶多糖对常用的化疗药物具有明显的协同效应，能提高它们对肿瘤细胞的抑制生长作用。因此可以预料它是一种有希望的放化疗增敏剂。

银杏外种皮多糖还可促进ConA诱导的荷瘤小鼠脾脏T淋巴细胞增殖和LPS诱导的荷瘤小鼠脾脏B淋巴细胞增殖，体内实验表明银杏多糖不仅促进荷瘤小鼠T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖，还能增强荷瘤小鼠NKC活性及IL-2活性，对免疫系统有重要调节作用。

用法用量

内服：煎汤，4.5-9克。

注意事项

外感忌服。

毒性

急性毒性

小鼠ig给药的LD50为7.725g/kg，ip给药的LD50为1.900g/kg，iv给药的LD50为1.100g/kg；大鼠ig给药的LD50＞10.000g/kg，ip给药的LD50为2.100g/kg，iv给药的LD50为1.100g/kg。

亚急性和慢性毒性

在亚急性毒性研究中，每天给予大鼠剂量为15～100mg/kg，ig给药12周；每天iv给予犬剂量为7.5～30mg/kg或im剂量5mg/kg，给药8周。在慢性毒性实验中，每天给予大鼠和犬20～100mg/kg，逐渐增加剂量，给予大鼠300、400和500mg/kg，给予犬300和400mg/kg，ig给药6个月。组织学、生化和血液学研究结果都显示金纳多（银杏叶提取物）毒性很低。

生殖毒性

每天ig给予大鼠剂量100、400和1600mg/kg，ig给予兔剂量100、300和900mg/kg，研究结果证明金纳多（银杏叶提取物注射液）无生殖毒性。

致突变致癌

研究结果显示金纳多（银杏叶提取物注射液）无致突变或致癌作用。

白果叶枯病

症状

白果叶春季叶片薄，之后略显黄色，叶片先端由黄色变褐色，由叶尖扩展到整个叶缘，呈现褐色或红褐色的叶缘病斑，病斑呈波状，病健交界部分较明显，外缘还有宽窄不等的鲜黄色线带。以后病斑逐渐向叶基延伸，使整张叶片变为褐色或灰褐色而提早脱落。

发病期

每年6月上旬开始发病，8月为盛发期，10月后发病缓慢。

发病原因

土壤肥沃。有机肥施用较多的幼林白果园几乎不发生叶枯病，而种植在土层浅、土壤贫脊、未施或少施有机肥的幼林果园，植株发病率达83.5%。

排水不良。排水不良的果园，幼龄树感病率达74.3%。

种植时窝根。果苗定植时根系未舒展，感病植株达64.6%。

肥料施用过多、过浓。

结果过多引起树势衰弱。

防治措施

冬季施足基肥。株产50kg种核的银杏苗木，冬季要施200～250kg腐熟猪栏粪，或沤制过的菜麸8～10kg，过磷酸钙4～5kg，开放射状沟施下。尚未挂果的幼龄树要逐年扩穴施重肥，每年株施栏粪20～25kg，磷肥1～1.5kg。

追肥的浓度宜稀。成龄大树最好用钢钎在树冠投影面积打洞40～50个，洞深30cm左右，每个洞施入三元复合肥40～50g。幼龄树开环状浅沟施少量复合肥，然后淋水复土。

定植苗木。果墩要高出地面30cm以上，种植要使苗木根系自然舒展。

结果树花期人工授粉应适量。如株产50kg种核的果树用雄花粉2～3g即可，授粉后24h内如未下雨，不必进行二次授粉，弱树不必进行人工授粉。

切实搞好果园排水。果园周围要开宽1m，深0.8m的大沟，园中行间要开宽50cm、深40cm的小沟，每隔一行开沟一条，小沟与大沟相通，雨季能较快排出果园渍水。

冬季要清除落叶集中烧毁，以减少越冬病原。药物防治要早，已染病的果园应在5月下旬喷施50%多菌灵可湿性粉剂或70%代森锰锌可湿性粉剂。连用3次，每次间隔15～20d。

参考资料

银杏叶史话:中药/植物药研究开发的典范.中草药.2025-01-08

《家庭医药》.国家科技基础条件平台.2025-01-08

【学会专稿】浙产名药：银杏叶滴丸活血化瘀通络.浙江省中医药学会 .2025-01-08

来源