加里·鲁夫昆(美国生物学家，2024年诺贝尔生理学或医学奖获得者)

加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），1952年出生于加利福尼亚州伯克利市，1973年毕业于加利福尼亚大学伯克利分校（生物物理学文学士学位），1982年毕业于哈佛大学（生物物理学博士），美国哈佛医学院遗传学教授，麻省总医院分子生物学家，美国国家科学院院士、美国国家医学院院士。

1982年，加里·鲁夫昆决定改变研究重点，并来到2002年诺贝尔生理学或医学奖得主鲍勃·霍维茨（Bob Horvitz）的实验室，与维克托·安布罗斯成功克隆出lin-14。1985年，加里·鲁夫昆任麻省总医院、哈佛大学医学院首席研究员，同年在麻省总医院建立实验室，专注于线虫的发育遗传学研究。1987年，开始研究lin-14基因的调控；2008年，当选美国国家科学院院士；2009年，当选美国艺术与科学院和美国国家医学院院士；2010年，当选比利时皇家学院院士；2015年至2019年，任美国国家科学院遗传学系主任；2019年，当选美国哲学学会会士。

加里·鲁夫昆的研究领域主要是microRNA和RNA干扰机制、细菌和动物微生物组相互作用的遗传分析、解毒、免疫和衰老的神经内分泌控制、其他星球上的生命。鲁夫昆定义了一种调节秀丽隐杆线虫（C. elegans）衰老的胰岛素信号通路，并表明该通路的基本元素在小鼠和人类中是保守的。此外，鲁夫昆在秀丽隐杆线虫中还发现了第二个microRNA——let-7，之后，鲁夫昆又发现了microRNA调控，对其他动物（包括人类）同样具有普遍性。

加里·鲁夫昆曾获2004年布兰迪斯大学罗森斯蒂尔奖、2008年拉斯克基础医学研究奖、2014年沃尔夫医学奖、2015年生命科学突破奖等；2024年10月7日，加里·鲁夫昆和维克托·安布罗斯获得2024年诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们发现了微RNA（microRNA）及其在转录后基因调控中的作用。

人物经历

早期经历

1952年，加里·鲁夫昆出生于加利福尼亚州伯克利，童年时就对科学产生兴趣，后来由火腿电台爱好引发了对电子学的兴趣。高中毕业后，他进入加利福尼亚大学伯克利分校学习电机工程学，发现了物理学的吸引力。

1973年，加里·鲁夫昆毕业于加州大学伯克利分校，获得生物物理学学士，毕业后曾去核电站面试，也曾试着去当电台DJ，最后进入俄勒冈州尤金的一家植树合作社工作。一年后，由于工作太艰苦，他辞职去南美洲开启了为期近一年的大火地岛之旅。随后，他前往加州大学旧金山分校，担任了一年的核医学技术员。

科研经历

1976年，加里·鲁夫昆前往哈佛大学攻读分子生物学博士学位，在哈佛大学的六年，和植物分子生物学家弗雷德·奥苏贝尔（Fred Ausubel）解开了许多固氮的遗传谜团，证明了编码催化反应的酶的基因在几种固氮细菌中非常保守。表明固氮酶的一些基因要么自起源以来就被保存下来，要么在最近的进化历史中在物种之间交换，并获得哈佛大学研究员协会（Society of Fellows）设立的初级奖学金。

1982年，加里·鲁夫昆获得哈佛大学生物物理学博士学位，并决定改变研究重点。博士期间，鲁夫昆主要在哈佛大学的Frederick M. Ausubel实验室进行了有关细菌固氮基因的研究。1982年至1985年，他在麻省理工学院做博士后研究。从事博士后研究期间，鲁夫昆与两位诺贝尔奖获得者合作，分别是哈佛大学的沃特·吉尔伯特和麻省理工学院的罗伯特·霍维茨。在霍维茨实验室，他开始研究控制秀丽隐杆线虫发育时间的遗传信号通路研究，并和维克托·安布罗斯相遇。

1985年，加里·鲁夫昆成为麻省总医院（Massachusetts General Hospital）和哈佛大学医学院的首席研究员。同年，在麻省总医院建立实验室，专注于线虫的发育遗传学研究。1987年，加里·鲁夫昆开始研究lin-14基因的调控，发现lin-4抑制的并不是lin-14 mRNA的产生。这种调节似乎发生在基因表达过程的后期，通过停止蛋白质生产来实现，并揭示了lin-14 mRNA中的一个片段对于lin-4的抑制是必需的。之后，加里·鲁夫昆和维克托·安布罗斯交换了各自发现的序列，得出一个结论：lin-4 microRNA通过与其mRNA中的互补序列结合，关闭了lin-14基因，阻止了lin-14蛋白的合成。这一发现揭示了一种全新的基因调控原则，即由microRNA介导的调控机制。

2000年，加里·鲁夫昆实验室发表另一个microRNA——let-7基因的发现。与lin-4不同，let-7基因在动物界中高度保守，普遍存在（在果蝇、斑马鱼、海胆和人类中都有表达）。同年起，加里·鲁夫昆和地球物理学玛利亚·祖贝尔（Maria Zuber）以及美国航空航天局（NASA）联合开发DNA测序仪，计划将仪器送到其他行星上去，通过测试外星的土壤标本，以找到和地球类似的生命痕迹。2007年，加里·鲁夫昆发现了与miRNA相互作用以发挥其基因调控功能的蛋白质辅助因子。

2008年，加里·鲁夫昆当选美国国家科学院院士；2009年，当选美国艺术与科学院和美国国家医学院院士；2010年，当选比利时皇家学院院士；2015年至2019年，加里·鲁夫昆任美国国家科学院遗传学系主任；2019年，当选美国哲学学会会士。2024年10月7日，瑞典卡罗林斯卡学院宣布，将2024年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆，表彰他们发现了微RNA（microRNA）及其在转录后基因调控中的作用。两位获奖者将平分1100万瑞典克朗（约合745万元人民币）奖金。

研究领域

加里·鲁夫昆主要从事microRNA和RNA干扰机制、细菌和动物微生物组相互作用的遗传分析、解毒、免疫和衰老的神经内分泌控制、其他星球上的生命。其研究兴趣包括阿尔兹海默症；秀丽隐杆线虫、秀丽隐杆线虫蛋白、内质网、能量平衡、基因植物病原线虫、胰岛素信号、微小核糖核酸、钼辅因子、线虫、聚合酶链反应、蛋白质序列编辑、未折叠蛋白反应等。

主要贡献

在20世纪90年代初开始的一系列报告中，鲁夫昆定义了一种调节秀丽隐杆线虫衰老的胰岛素信号通路，并表明该通路的基本元素在小鼠和人类中是保守的。他发现了对动物衰老具有普遍影响的保守激素信号通路，为人类健康的未来做出了重大贡献。

20世纪90年代，人们始终认为核糖核酸只是协助生产蛋白质，直到维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆的工作彻底颠覆这种理解，表明RNA的作用范围要广泛得多。1993年，维克托·安布罗斯发现了一种22核苷酸的核糖核酸，可称作lin-4miRNA。他和加里·鲁夫昆发现，这种RNA在细胞发育时间方面发挥着功能性作用。到1999年，大卫·鲍尔康姆发现了与植物基因沉默相关的小RNA（或微RNA），这让这项研究一举成为焦点。2000年，鲁夫昆又在秀丽隐杆线虫中发现了第二个microRNA——let-7，当年晚些时候，鲁夫昆又发现了microRNA调控，对其他动物（包括人类）同样具有普遍性。此后，鲁夫昆的实验室陆续鉴定了更多的microRNA，包括来自哺乳动物神经元的microRNA。2007年，鲁夫昆又发现了与miRNA相互作用以发挥其基因调控功能的蛋白质辅助因子。至此，更多的微RNA被发现。科学家开始认真研究它们，发现这些片段有助于控制许多生物功能，包括细胞发育和死亡、肌肉发育和癌变。