琥珀酸美托洛尔(β-受体阻滞剂)

琥珀酸美托洛尔（Metoprolol succinate）是一种心脏选择性β1受体阻断药，为脂溶性药物，无内在拟交感活性和膜稳定性。其能够有效地通过血脑屏障进入神经中枢，并能抑制交感中枢，起到中枢性抗心律失常的药物作用；临床上主要用于治疗高血压及心肌缺血、心绞痛，尤其是伴有窦性心动过速者，对心律失常也有一定的疗效。

琥珀酸美托洛尔由微型胶囊化的颗粒组成，药片接触液体后快速崩解，以恒定速度释放20小时。琥珀酸美托洛尔峰浓度明显减低，达峰时间延长，谷峰变化小。口服1~2小时达有效血浓度，3~4日后达稳态，生物利用度为普通片的96%。该剂型的血药浓度平稳，作用超过24小时。不良反应较少，常见的可能影响神经系统、心血管、呼吸系统、胃肠和皮肤。该药可进入乳汁，但在治疗剂量下不大可能会危及婴儿；在孕妇中尚无足够的良好对照的临床试验。

琥珀酸美托洛尔常见剂型为缓释片，该剂型属于医保乙类。

医学用途

适应证

给药说明

用法与用量

琥珀酸美托洛尔缓释片的剂量通常以酒石酸盐来表示，即95mg琥珀酸美托洛尔相当于100mg的酒石酸美托洛尔。肝功能损害者应减少美托洛尔剂量。

高血压

口服，琥珀酸美托洛尔缓释片一次95~190mg，一日1次，无效时可增加剂量。

心绞痛

口服，琥珀酸美托洛尔缓释片一次95~190mg，一日1次，无效时可增加剂量。

心律失常

口服，一次25~50mg，一日2~3次，必要时增加到一日200mg，分次服用。

急性心肌梗死

在无禁忌证的情况下尽早口服应用。对已接受全剂量美托洛尔的患者应在静脉注射15分钟后开始口服，一次25~50mg，每6~12小时1次，共2天，然后口服一次50~100mg，共2日。以后的剂量为口服一次100mg，一日2次。对未接受静脉注射美托洛尔作为急性心肌梗死的早期治疗者，从小剂量开始，一次25~50mg逐渐滴定剂量至美托洛尔一次100mg，一日2次。

心力衰竭

治疗病情稳定而有症状的慢性心力衰竭患者，可给予美托洛尔；琥珀酸美托洛尔缓释片，心功能Ⅱ级，起始剂量23.75mg，一日1次，在患者能够耐受的情况下每2周增加一次剂量，最大剂量为190mg，一日1次。心功能Ⅲ~Ⅳ级，起始剂量11.875mg，一日1次，在患者能够耐受的情况下1~2周增加至23.75mg，一日1次，以后若耐受则每2周剂量加倍，最大剂量为190mg，一日1次。

甲状腺功能亢进

口服，作为辅助治疗，50mg，一日4次。

偏头痛

口服，预防偏头痛，可每日50~200mg。从小剂量开始，逐渐增加，达到有效治疗。

制剂与规格

药理机制

该药为选择性β1受体拮抗药，无内源性拟交感作用，膜稳定作用弱。该药降低血压，其机制可能有：拮抗心脏β受体而减低心排血量；抑制肾素释放而减低肾素血浓度；拮抗中枢和周围盐酸肾上腺素能神经元；减少去甲肾上腺素释放。该药拮抗心脏起搏点电势的肾上腺能受体兴奋作用，故抑制起搏细胞的自律性，延长室上性传导时间，可用于治疗心律失常。该药拮抗儿茶酚胺使其可用于治疗甲亢，降低升高的T3，T4不受影响。该药使心肌收缩力减低、心率减慢，心肌氧耗减少，有利于治疗心绞痛和心肌缺血。该药减低心肌收缩力和抑制交感作用使其用于治疗肥厚型心肌病。心力衰竭时交感神经活性代偿性增高，但如其增高过度，可以引起心肌细胞缺血、坏死、心律失常，并继而激活肾素血管紧张素醛固酮系统，使血管收缩、水钠留，病情加重。该药拮抗交感神经β盐酸肾上腺素能受体，从而使心力衰竭减轻。

药代动力学

琥珀酸美托洛尔由微型胶囊化的颗粒组成，药片接触液体后快速崩解，以恒定速度释放20小时。琥珀酸美托洛尔峰浓度明显减低，达峰时间延长，谷峰变化小。口服1~2小时达有效血浓度，3~4日后达稳态，生物利用度为普通片的96%。该剂型的血药浓度平稳，作用超过24小时。

风险与禁忌

不良反应

注意事项

药物过量

毒性

美托洛尔7.5g引起成人致死性中毒。一例5岁儿童误服100mg经洗胃后无任何症状。12岁儿童给予450mg引起中度中毒，成人给予1.4g引起中度中毒、给予2.5g引起重度中毒、给予7.5g引起极重度中毒。

症状

心血管系统症状最为显著，但某些病例，特别是儿童和年轻患者，可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现。主要的中毒症状有心动过缓、I-III度房室传导阻滞、心搏停止、血压下降、外周循环灌注不良、心力衰竭、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症状包括疲乏、精神错乱、神志丧失、频细震颤、肌肉痉挛、出汗、感觉异常、支气管痉挛、恶心、呕吐、可能有食管痉挛、低血糖（儿童特别容易发生）或高血糖症、高钾血症，对肾脏的影响，以及一过性肌无力综合征。

治疗

诊断明确者，给予洗胃和活性炭，并严密观察病情变化。为减少迷走神经刺激的危险，洗胃前应先静脉给予阿托品（成人0.25-0.5mg，儿童10-20μg/kg）。有指征时，进行气管内插管和呼吸支持治疗。给予适当的容量替代治疗，输注葡萄糖，监测心电图。阿托品1.0-2.0mg静脉注射，必要时可重复注射（主要控制迷走神经症状）。对心肌功能抑制的患者，可滴注盐酸多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸钙（9mg/ml）10-20ml。另一种替代方法是胰高血糖素50-150mg/kg，1分钟内静脉注射，继以静脉滴注，或用氨力农。部分患者加用盐酸肾上腺素有效。QRS波增宽和心律失常的患者，可输注氯化钠或碳酸氢钠。可能需要安装心脏起搏器。对心搏骤停的患者，有时需要长达数小时的复苏抢救。治疗支气管痉挛时，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，进行对症治疗。

药物相互作用

禁忌证

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

美国食品药品监督管理局（FDA）妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C（C类指在动物繁殖性研究有不良结果，但并未在人进行适当，有对照组的研究，本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可应用）；如在妊娠中、晚期用药D（D类指根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据，有确凿的对人胎儿风险的证据，但使用该药的潜在益处可能超过潜在风险）。