芬苯达唑(驱虫药) - 简单百科92e.net

芬苯达唑（Fenbendazole）又名苯硫咪唑，它是一种广谱苯并[a]芘咪唑类药物，分子式为C15H13N3O2S，化学名为5-苯硫基苯并咪唑2-氨基甲酸甲酯。在通常情况下，芬苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味，在二甲基亚砜中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。

芬苯达唑于20世纪70年代由德国法兰克福的赫斯特（hoechst）公司开发研制。芬苯达唑可以驱杀动物胃肠道的蛔虫病、钩虫病、鞭虫病、部分绦虫纲和圆线虫等寄生昆虫，具有驱虫谱广，安全低毒，适口性好等优点。

历史沿革

20世纪70年代，在德国法兰克福赫斯特公司的实验室里，一项开创性的发现诞生了 —— 芬苯达唑。最初作为一种强力的驱虫剂被研制出来，芬苯达唑是通过细致的研发来对抗动物寄生虫感染的。它的创造者们当时几乎不知道，这项发明将为兽医学领域之外的意想不到的应用铺平道路。

20世纪80年代，芬苯达唑成为治疗寄生虫感染的基石，保护了无数动物的健康。随着芬苯达唑进入兽医领域，它对广泛的体内寄生昆虫的安全性和有效性变得显而易见。芬苯达唑在治疗包括狗、猫、牲畜和家禽在内的各种动物的寄生虫感染方面发挥了重要作用。它对蛔虫病、钩虫病、鞭虫病和某些绦虫纲的有效性巩固了它作为控制动物寄生虫感染的关键工具的地位。

2009年，在制药业的动态兼并世界中，芬苯达唑找到了新的归属 —— 德国默克公司。这些转变凸显了制药行业中药物所有权和开发的流动性。

2010年，芬苯达唑的故事出现了意想不到的转折，史蒂夫・贝丁菲尔德在与严重的健康问题作斗争时，偶然发现了这种不起眼的药物。史蒂夫患有癌症、莱姆病和莫吉隆斯症，处于绝望的边缘。由于视力下降，他误把芬苯达唑当成了伊维菌素，无意中服用了这种驱虫药。奇迹般地，他的健康状况有了好转。史蒂夫・贝丁菲尔德与芬苯达唑的偶然相遇为它在人类健康中的潜在应用打开了大门。

理化性质

芬苯达唑属于苯并[a]芘咪唑类药物，是人工合成的芳香杂环化合物。分子式为C15H13N3O2S。为白色或类白色粉末，无臭，无味，熔点为233℃，能溶解于乙酸、二甲基亚砜，微溶于甲醇，不溶于水。化学结构式中含有共轭二烯烃结构，使其在紫外区有很强的光吸收。酸性溶液中有225~252nm和285~315nm两个吸收峰，并且随着溶液pH升高，吸收峰波长增加，发生红移。

药理作用

芬苯达唑通过与微管蛋白结合起作用，微管蛋白是寄生昆虫细胞中微管的一部分。这种结合破坏了微管的形成和功能，导致寄生虫无法吸收营养，最终导致它们死亡。这种作用方式使得芬苯达唑对许多寄生虫的成虫和美国白灯蛾阶段都有效。

应用领域

动物领域

芬苯达唑是商业上成功的苯并[a]芘咪唑类药物，被广泛用于各种家畜。芬苯达唑具有广谱的驱虫活性，对牛、绵羊、山羊和马的胃肠道线虫、肺线虫和缘电均有效，也能有效的驱除大、猫和多种动物园动物的多种寄生植物病原线虫。在美国，芬苯达获准用于控制马、牛、大和动物园动物的寄生蠕虫感染。芬苯达唑在动物体内吸收快，分布广泛、血药半衰期长，主要以口服方式给药，微晶体形式的芬苯达唑能够提高动物体内的吸收速度。芬苯达唑进入机体后至少转化为两个活性代谢产物奥芬达唑亚砜和奥芬达唑砜。在反刍亚目，药物能经过肠肝循环以延长其有效血药浓度。

狗和猫

芬苯达唑通常用于治疗肠道寄生昆虫，包括蛔虫病、钩虫病、鞭虫病和某些绦虫纲。它通常作为更广泛的驱虫方案的一部分进行管理。

马

在马医学中，芬苯达唑用于控制圆线虫、蛲虫和蛔虫。它有膏状的形式，便于给马服用。

牛和山羊

芬苯达唑对反刍动物的肺植物病原线虫、胃蠕虫和肠道蠕虫有效。它通过饲料、淋水或推注形式给药。

制备方法

以间氯苯胺为原料的制备路线

以间氣苯胺为原料，通过酰化、硝化、缩合、还原、环合反应制备芬苯达唑，该方法的工业化路线虽然在还原方式、环合剂的选择做了部分改进，但大体制备路线与此一致。该路线使用的间氯苯胺价格贵，生产成本高。

以中间体2-硝基 -5-氯苯胺为起始原料，在碳酸钾催化下，在DMF中回流制备2-硝基-5-苯硫基苯胺，经过还原、环合制得芬苯达唑。该路线缩合时采用DMF为溶剂，回流温度高、反应设备耐腐要求高，且原料2-硝基-5-氯苯胺不易得。

以对二氯苯为原料的制备路线

以对二氯苯为起始原料，经过硝化、胺化、缩合、还原、闭环得到苯硫咪唑（最终产品含量98%~101%），该合成新工艺简洁高效、操作安全，适合工业化生产，中国专利CN102241635A发明了以上制备路线，但该路线缩合收率低。

针对上述制备路线的种种缺点，以下为提供一种原料廉价易得、收率高、操作简洁安全、绿色环保、易于工业化的制备高纯度芬苯达唑的新方法。以间二氯苯为起始原料，经过硝化、缩合、胺化、还原、环合反应得到芬苯达唑，其特征在于将现有工业化路线中的起始原料间氯苯胺改为廉价的间二氯苯；还原工艺由硫化钠改为清洁高效的还原工艺；该合成新工艺简洁高效、污染少、质量高，适合工业化生产。

安全事项

毒性

芬苯达唑属于苯并[a]芘咪唑类药物，被广泛用于各种家畜。该药对大鼠和小鼠口服LD50高于10 g/kg。芬苯达唑对小鼠、绵羊和牛无胚胎毒性或致畸作用，对免胎儿有毒性但不致畸。观察给药后大鼠和小鼠的情况，未发现药物的致癌作用。大在为期6个月的毒性试验中，4 mg/kg及以下剂量未见任何影响。

用法用量

以芬苯达唑计。内服：一次量，每1kg体重，犬、猫25～50mg。或遵医嘱。芬苯达唑为苯并咪唑类抗植物病原线虫药，其作用机理为与线虫的微管蛋白质结合发挥驱虫作用，抗虫谱不如阿苯达唑广，作用略强。50mg/kg体重日量连用3天，对犬、猫的钩虫病、蛔虫、毛首线虫有高效。按50mg/kg体重日量连用5天，对猫肺线虫(奥妙猫圆线虫)有高效；连用3天，对猫胃虫(盘头线虫)有高效。能抑制多数胃肠线虫的产卵。芬苯达唑内服给药后，只有少量被吸收。犬和猫一次给药无效，必须治疗3天。单胃动物稍快。犬内服后血药达峰时间为24小时，吸收后的芬苯达唑代谢成为亚砜（具有活性的奥芬达唑）和砜。