α-葡萄糖苷酶抑制剂(口服降低血糖的药品)

α-葡萄糖酶抑制剂（glucosidase inhibitor）是由细菌（放线菌属、链霉菌属）中提取出的一系列具有抑制α-糖苷酶活性的物质，为口服治疗糖尿病药物。

α-烷基糖苷酶抑制药是一类以延缓肠道糖类吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。食物中碳水化合物转化成低聚糖在α-葡萄糖苷酶作用下生成单糖后被小肠吸收。α-葡萄糖苷酶抑制剂是通过与α-葡萄糖苷酶相互竞争，从而抑制寡糖分解为单糖，减少小肠中糊精、淀粉和二糖的吸收，控制餐后血糖的升高，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平。可与磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用。α葡萄糖苷酶抑制药一般不会引起营养吸收障碍，几乎没有对肝、肾的不良反应和蓄积作用。主要用于降低餐后血糖。

用于临床的α-糖苷酶抑制药有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列醇（米格列醇）等数种。阿卡波糖属于医保乙类、甲类，伏格列波糖属于医保乙类，米格列醇属于医保乙类，常见不良反应：胃肠道反应，腹痛、腹泻、肠胀气等。

医学用途

临床的α-糖苷酶抑制药有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列醇（miglitol）等数种。

适应证

阿卡波糖

在生活方式控制的基础上，非超重、肥胖的2型糖尿病患者可单独用该药，3个月后如果血糖未达到控制目标值，可与其他口服治疗糖尿病药物或胰岛素联合应用。

对血糖控制很不稳定的1型糖尿病患者，该药可与胰岛素合用，使血糖趋于平稳并可能减少胰岛素用量，但是该药单独应用对1型糖尿病患者无效。

糖耐量减低患者长期服用该药可减少其发展为2型糖尿病的危险性。

伏格列波糖

用于2型糖尿病，经饮食控制、体育锻炼2~3个月，血糖仍不能满意控制的患者。该药可单独应用，也可与其他降血糖药合用。该药不应单独用于1型糖尿病患者。

米格列醇

用于改善糖尿病患者餐后高血糖。

用法与用量

阿卡波糖

1.一般起始剂量为25mg或50mg，3次/日，以后逐渐加量至0.1g.3次/日；个别可加至0.2g.3次/日。

2.应在餐前即刻整片吞服，或随前几口食物一起服用，剂量个体化。

伏格列波糖

口服，一次0.2mg.3次/日，饭前服。疗效不明显时，可将剂量增至一次0.3mg。如发现不良反应，应根据情况减少剂量，注意观察。

米格列醇

口服给药，用于2型糖尿病，可单用或与磺酰脲类降糖药合用。起始剂量为一次25mg，3次/日，个别患者起始时需从1次/日逐渐增加至3次/日。4~8周后可增量至一次50mg，3次/日，服用3个月。在此期间，应测定糖化血红蛋白（HbA1c）以确定是否需加量至一次100mg， 3次/日（最大推荐量）。有研究认为，在25~200mg范围内，疗效随剂量相应增加，但胃肠道不良反应也相应增加。单独使用该药的最佳剂量范围为一次50~100mg，3次/日。

制剂与规格

药理机制

临床的α-糖苷酶抑制药有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列醇（米格列醇）等数种。α-葡萄糖苷酶抑制药是一类以延缓肠道糖类吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。食物中碳水化合物的主要成分为淀粉，在唾液、胰淀粉酶作用下生成低聚糖。寡糖在α-葡萄糖苷酶作用下生成单糖后被小肠吸收。α-葡萄糖苷酶抑制剂是通过与α-烷基糖苷酶相互竞争，从而抑制寡糖分解为单糖，减少小肠中糊精、淀粉和二糖的吸收，控制餐后血糖的升高，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平。α-葡萄糖背酶抑制剂可使糖化血红蛋白下降0.5%~0.8%，不增加体重，并且有使体重下降的趋势。可与磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用。

药代动力学

临床的α-糖苷酶抑制药有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列醇（米格列醇）等数种。

阿卡波糖

口服该药后，大部分的具有活性的原药留在胃肠内发挥其药理学作用，并经消化酶和肠道细菌分解，其降解产物可于小肠下段被吸收。最后大约有35%的用量以代谢物的形式从肠道吸收。该药随尿和粪便排出。

伏格列波糖

该品在胃肠道中吸收量甚微，大鼠或狗在饲以14C标记的伏格列波糖（按体重1mg/kg的剂量）后，吸收率分别为6%或3%。该药在体内甚少代谢，主要以原形存在于血浆中，大鼠或狗分别于1小时或4~6小时达到血药峰值，清除半衰期分别为3~10小时或16小时，该药在组织中主要分布在肠黏膜及肾脏。

观察患者服伏格列波糖每日3次，每次2mg或5mg，连续10日，血及尿中未能测到此药。

米格列醇

该药较阿卡波糖更易在小肠吸收，口服给药的吸收程度随剂量增加而降低。口服25mg药物的生物利用度为100%，口服100mg药物的生物利用度约50%~70%，在更高剂量时吸收可达饱和。其蛋白结合率低于4%，分布容积为0.18L/kg。较少在体内代谢，超过95%以原形随尿液排泄，剂量超过25mg时，由于吸收不完全，可有少量药物经尿液重吸收。该药t1/2为2h。

风险与禁忌

临床的α-糖苷酶抑制药有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列醇（米格列醇）等数种。

阿卡波糖

不良反应

1.常发生肠胀气和肠鸣，偶见腹泻，极少出现腹痛。

2.如不控制饮食，胃肠道不良反应可能加重，如控制饮食后症状仍严重，应暂时或长期减量，

3.个别出现过敏反应，可见红斑、皮疹和荨麻疹，

4.罕有水肿报道。

禁忌与慎用

1.有明显消化不良和吸收障碍的慢性胃肠神经官能症患者（如Roem-held综合征、严重的疝、大肠梗阻和肠道溃疡）、重度肾功能不全患者禁用。

2.对于肝功能不全的患者，加强对肝酶水平的监测，尤其在大剂量药物的使用下。

特殊人群用药

1.对该药过敏者和儿童禁用。

2.哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。

药物相互作用

1.该药虽具有抗高血糖的作用，但本身不会引起低血糖，如与其他降糖药合用就可能产生低血糖，应减少合用降糖药的剂量。

2.个别情况下，该药可影响地高辛的生物利用度，应调整后者的剂量。

3.服用该药期间，应避免合用新霉素、考来烯胺肠道吸附剂和消化酶类。

4.该药可能对其他糖尿病药物具有增强作用，比如胰岛素，合用时应调整剂量。

注意事项

1.如用药4~8周后疗效不显，可视其耐受性增加剂量，

2.个别患者在大剂量用药后会引起转氨酶升高，因此，应在用药的前6~12个月中定期监测肝功能。停药后可见恢复。

3.如出现低血糖，应口服葡萄糖，因该药分解蔗糖为果糖和葡萄糖的速度很慢。

4.用药期间，如食用蔗糖会使肠内酵解增加，引起腹部不适，并导致腹泻。

伏格列波糖

不良反应

1.单用该药或与其他糖尿病药物合用时都有可能出现低血糖。

2.主要的副作用是腹部鼓胀感、排气增多、肠鸣、腹痛腹泻、便溏。

3.偶见黄疸、AST和（或） ALT上升、乳酸脱氢酶和y-GT升高、高钾血症、血清淀粉酶升高和高密度脂蛋白降低。

4.可发生口炎、恶心、胃灼热感、畏食、腹胀、腹痛、肠鸣音增强、排气增多、稀便、便秘等，偶有口干、味觉异常、肠梗阻样症状。

5.偶有发生瘙痒、皮疹、发热、乏力、多汗和颜面浮肿。

6.还可见头痛、眩晕、麻痹、乏力感、发汗和脱毛。

禁忌与慎用

1.严重症酸中毒、糖尿病昏迷或昏迷前的患者禁用。

2.严重感染、手术前后或严重创伤患者禁用。

3.对该药过敏者禁用。

4.有腹部手术史或大肠梗阻史的患者（因肠内气体增加，易出现肠梗阻样症状），伴有消化和吸收障碍的慢性肠道疾病患者，重度疝、结肠狭窄或溃疡以及Roem-Held综合征（属于慢性胃肠神经官能症）患者禁用。

5.正在服用其他糖尿病药物的患者（有可能引起低血糖）慎用。

特殊人群用药

1.妊娠期妇女肝、肾功能不全患者和老年患者慎用。

2.哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳。

3.儿童用药的安全性和有效性尚未确立。

药物相互作用

1.与胰岛素及磺酰脲类药物合用，应考虑发生低血糖的可能性，慎重地从小剂量开始给药。

2.β受体拮抗药、水杨酸制剂、MAOIs、贝特类调节血脂药、华法林等能增强抗糖尿病药物的降血糖作用。

3.盐酸肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素能降低降糖药物的作用。

4.该药对卡托普利、氢氯噻的药动学无明显影响，但未在糖尿病患者中进行观察。

注意事项

1.该药单独应用一般不引起低血糖症，当与其他降血糖药合用时则可能发生。一旦出现低血糖症，应口服或静脉注射葡萄糖治疗；摄入蔗糖无效，因在该药作用下，蔗糖不能分解为葡萄糖，从而不能被吸收。

2.肝、肾功能损害者，胃肠道手术史、肠梗阻病史者，胃肠道疾病伴消化、吸收障碍者慎用。

3.儿童、妊娠期妇女、哺乳期妇女均不用此药。

米格列醇

不良反应

1.代谢/内分泌系统：该药可影响糖原代谢，可能抑制肝糖原分解，空腹用药过量可能发生低血糖。根据该药的作用机制，空腹或餐后单独使用时都不应引起低血糖，但与磺酰脲类药物或胰岛素合用，可能导致血糖浓度进一步降低，增加了发生低血糖症的可能。

2.消化系统：常见胃肠道反应，腹痛、腹泻、肠胀气的发生率可能与剂量正相关，继续治疗时，腹痛、腹泻多可缓解。

3.血液：有血清铁浓度降低、贫血的报道。

4.皮肤：皮疹多为一过性。

禁忌与慎用

1.对该药过敏者禁用。

2.糖尿病酮症酸中毒者禁用。

3.消化或吸收不良的慢性肠道疾病患者禁用。

4.炎性肠病或其他使肠道产气增加的疾病禁用。

5.大肠梗阻患者禁用。

6.血清肌酸酐浓度高于2mg/dl患者慎用。

特殊人群用药

1.该药不宜用于儿童。

2.该药排泄至乳汁的浓度很低，对新生儿几乎没有影响的可能，但仍建议哺乳期妇女使用时，暂停哺乳。

药物相互作用

1.与活性炭等肠道吸附剂合用，该药疗效降低，两者应避免合用。

2.与含淀粉酶、胰酶等可分解糖类的助消化酶剂合用，该药疗效降低，应避免合用。

3.该药可能使地高辛的血药浓度降低，两者合用时应注意监测地高辛血药浓度。

4.该药可使格列本脲的血药浓度及AUC轻微降低，但该变化无显著临床意义。此外，该药与磺酰脲类降糖药合用，发生低血糖的风险增加，应引起注意。

5.该药可使雷尼替丁的生物利用度降低约60%，两者合用时应注意观察雷尼替丁疗效。

6.未见该药与抗酸药、华法林、硝苯地平有明显相互作用。

注意事项

1.该药宜在每次正餐开始时服用。

2.发生低血糖时，宜口服葡萄糖，不宜服用蔗糖，因该药可延迟蔗糖吸收。

3.在创伤、发热、感染、手术等应激情况下，该药可能对降低血糖无效，必要时应使用胰岛素。

4.用药期间定期监测血糖，在开始治疗时，应监测餐后1h血糖水平。定期监测HbAlc。

历史

20世纪80年代，糖尿病患者人数迅猛增长，临床需求增加，人们开始探索胰岛素以外的降糖药物。由于α-葡萄糖苷酶的作用机制，以及糖代谢异常者中餐后血糖异常者占80%，是2型糖尿病患者的主要表现，因而抑制糖苷酶也就成为控制血糖的切入点。

世界上第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖于1990年由拜耳集团研发上市，伏格列波糖于1994年由日本武田公司上市，米格列醇则是拜耳公司研发的第三代α-葡萄糖苷酶抑制剂，于1997年上市。随后，1991年阿卡波糖（拜糖平片）在中国临床上应用。四川抗菌素工业研究所阿卡波糖项目组于1996年开始对阿卡波糖的原料和制剂生产工艺进行研究，在阿卡波糖产生菌筛选、菌种选育、培养基和培养条件优化、产物分离纯化和制剂研发等方面创新了系列技术，建立了具有自主知识产权、可与国外技术媲美，甚至在某些方面赶超国外的阿卡波糖生产技术。1999年和2000年，川抗所先后将阿卡波糖相关生产技术转让给杭州杭州华东医药集团有限公司和四川宝光药业；2002年获得新药证书和生产批件，并分别在浙江省和四川省实现产业化，填补了中国空白。

使用情况

阿卡波糖在中国畅销，原因是亚裔人群的饮食谱以淀粉（馒头、米饭、烙饼、面条、包子、彩色水饺）为主。中国糖尿病患者的主要表现是餐后血糖升高，而阿卡波糖降低餐后血糖的功能与之相契合。此外，阿卡波糖还有一个很大的特点是可以延缓2型糖尿病的发生和进展。阿卡波糖不但降低餐后血糖，且可治疗糖尿病前期（仅表现糖耐量异常，但并非糖尿病）者。2016年中国医疗机构终端消费额显示，阿卡波糖市场规模为62.47亿元，同比上一年增长6.95%；2018年增至84.06亿元，排序于糖尿病治疗畅销药第二名。

德国拜耳集团阿卡波糖的生产能力经过2006年初的提高，全球营业额达到3亿美元。除德国拜耳在Wuppertal本土厂之外，在全球原料药厂家有位于美国康涅狄格州的Bayer制药公司，和印度Wockhardt公司。印度市场口服抗糖尿病药需求的增长超过36%,拜唐苹是印度排名前120名的药物，该产品销售的市场份额已接近口服抗糖尿病药物市场的6%。印度市场近3年的年均增长率1 1 5%，预计未来阿卡波糖在印度口服降糖药物市场占有率将超过1 0%。据了解双方的合作有效期为1 0年，德国拜耳将与Wockhardt公司携手共同开发全球市场。

化学信息

临床的α-糖苷酶抑制药有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）、米格列醇（米格列醇）等数种。

阿卡波糖

CAS（全球通用的化学物质标识符）：56180-94-0

ATC（解剖学治疗学及化学分类系统）：A10BF01

物理化学性状：该药为白色或淡黄色非结晶吸湿性粉末。极易溶于水，可溶于甲醇，不溶于二氯甲烷，其5%水溶液pH在5.5~7.5之间。

化学名：O-{4-氨基4， 6-dideoxy-N-[（1S，4R， 5S， 6S） -4， 5， 6-trihydroxy-3-hydroxyme-thylcyclohex-2-enyl] -α-D-glucopyranosyl} -（1→4） -O-α-D-glucopyranosyl-（1→4） -D-glucopyranose

分子式：C25H43NO18

分子量：645.6