mRNA疫苗
mRNA疫苗（Messenger RNA Vaccine）是将合成的编码蛋白质抗原的mRNA序列递送至体内，指导机体表达产生相应的蛋白质，并诱导机体产生针对该蛋白的免疫应答，以实现对疾病的治疗及预防。
mRNA疫苗主要可分为两种类型，包括非复制型mRNA疫苗、自扩增型mRNA疫苗和反式增扩mRNA。与传统新型冠状病毒疫苗相比，mRNA疫苗具有高效、安全、生产周期短和成本低等优势。mRNA疫苗是以脱氧核糖核酸为模板合成的单链核苷酸，通过递送系统运输至体内，在细胞中表达目标抗原从而诱导宿主的免疫反应。
2020年，辉瑞公司/BioNTech和莫德纳分别开发的BNT162b2和mRNA-1273两款新冠mRNA疫苗获得美国食品药品监督管理局（FDA）的正式批准，并有效降低了人类COVID-19的感染风险，表明mRNA技术在针对暴发性传染病疫苗研发上的一定优势。
截至2021年的研究统计，多款病毒性与非病毒性mRNA新型冠状病毒疫苗已经完成了临床Ⅰ期或Ⅱ期试验，疫苗的有效性与安全性得到了充分的验证，mRNA疫苗具有非常良好的应用前景。
2023年10月2日，Katalin Karikó 和 Drew Weissman因在核苷碱基修饰方面的贡献，使得开发有效的针对COVID-19的mRNA疫苗成为可能，获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。
2025年3月24日，中国首个自主研发的新型结核病mRNA（信使核糖核酸）疫苗启动临床试验。
分类
正在被广泛研究的mRNA疫苗主要可分为两种类型，包括非复制型mRNA疫苗和自扩增型mRNA疫苗。
非复制型mRNA疫苗
非复制型mRNA疫苗只编码靶抗原，分子量小且结构简单，由于没有抗原蛋白外的其他蛋白被编码，降低了出现非必要免疫反应的可能性。非复制mRNA的表达因其瞬时性而受到限制，可能需要更高的mRNA剂量来实现抗原蛋白的高水平表达。在研发过程中可通过使用序列优化和配方调整来努力克服。
自扩增型mRNA疫苗
自扩增mRNA疫苗在mRNA序列中加入了可复制序列，在进入细胞后可以像病毒一样利用宿主细胞进行自我复制，极低注射剂量也能实现抗原的高水平表达，从而诱导机体产生较强免疫反应。自扩增mRNA通常使用单链RNA病毒的序列，例如α病毒、黄病毒和小RNA病毒。自扩增mRNA疫苗用于保护小鼠模型免受H1N1/PR8感染的评估表明，自扩增型mRNA疫苗诱发免疫反应所需的剂量仅为非复制型mRNA疫苗的1/64。自扩增mRNA疫苗在研发方面面临着挑战。由于自扩增mRNA的分子量比传统的非复制mRNA要大很多，所以需要对递送载体进行特别的设计或者配方调整。
反式增扩mRNA是扩增型mRNA疫苗中的一种，是新型mRNA疫苗。反式扩增mRNA是在自扩增mRNA的基础上，将编码复制酶的序列和表达抗原蛋白的序列分别插入到两个模板中进行表达。反式，反式－己二烯二酸扩增mRNA疫苗用于保护小鼠免受流感病毒感染的评估表明，反式扩增mRNA疫苗能够诱导小鼠产生抗体并能产生保护作用。与自扩增mRNA相比，反式扩增mRNA更安全、适用范围更广。在保证高产量和高质量的基础上，生产较短的mRNA难度更小，因此反式扩增mRNA疫苗的研发成本更低。
免疫机制
mRNA疫苗是以脱氧核糖核酸为模板合成的单链核苷酸，通过递送系统运输至体内，在细胞中表达目标抗原从而诱导宿主的免疫反应。
mRNA疫苗的免疫机理
mRNA疫苗核酸链能够被模式型识别受体(如Toll样受体、RIG-I样受体等)识别，启动先天免疫应答。据报道至少有3种Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)参与识别外源mRNA分子，分别为TLR3、TLR7、TLR8。刚被细胞吞入时，新型冠状病毒疫苗核酸链能够激活内体(endosome)膜表面的TLR7、TLR8，其中TLR8能够被单链mRNA分子激活，TLR7能够被单链、双链mRNA分子激活，在细胞质内TLR3能够识别mRNA疫苗分子。TLR被激活后，能够将信号通过接头蛋白传递给下游信号通路，激活先天免疫应答。除TLR外，模式型识别受体RIG-I、MD5、PKR、OAS也能够在细胞质内识别mRNA疫苗分子，激活先天免疫应答。
mRNA疫苗诱导适应性免疫应答
mRNA疫苗在抗原呈递细胞（抗原 presenting 细胞，APC）中表达的抗原蛋白，经溶酶体处理后成为抗原肽，这些肽段被主要组织相容复合体(major histocompatibility complex，MHC)递呈给CD4+、CD8+T细胞或者通过释放被B细胞识别，激活细胞免疫与体液免疫。先天免疫应答对于激活适应性免疫应答，特别是细胞免疫应答十分关键。亚单位疫苗与灭活疫苗激活细胞免疫能力很弱，主要是因为它们无法被模式型识别受体识别而激活宿主的先天免疫应答。
疫苗特征
mRNA疫苗与其他类型的疫苗相比，mRNA疫苗具有其独特优势。与减毒疫苗或灭活疫苗不同，mRNA疫苗更为精准，只表达特定的抗原并诱导定向免疫反应。与DNA疫苗相比，mRNA疫苗的保护效果和安全性更好，并且蛋白表达不需要入核，随机基因组整合的概率几乎为零。此外，mRNA疫苗的抗原选择范围广，设计合成方法简便，平台选择具有灵活性，有利于mRNA疫苗的生产。编码抗原的改变不会影响mRNA骨架的物理化学特性，因此可以实现标准化生产。由于mRNA新型冠状病毒疫苗的生产是基于体外无细胞转录反应，将其它类型疫苗中常见的细胞杂质和病毒污染等安全问题降到最低。mRNA疫苗的研发周期短、成本低、能够迅速研发出候选疫苗以应对病毒的变异，有利于传染病的防控。
相较于传统疫苗的优势
与传统的灭活疫苗和亚单位疫苗相比，mRNA疫苗引起的特异性免疫应答作用更加持久。mRNA疫苗与传统疫苗的免疫激活方式不同，传统的灭活疫苗和亚单位疫苗通过向机体注射灭活的病原和抗原蛋白诱导机体产生特导性免疫应答，该过程中抗原递呈是一次性的，当注射到体内的抗原被机体降解后，抗原对机体的免疫刺激也会终止，抗原的降解时长即为持续激活免疫的时长。而mRNA疫苗是将编码抗原蛋白的mRNA递送到机体内，在胞内进行抗原蛋白的表达，从而刺激机，体产生特异性免疫应答。mRNA疫苗在体内进行抗原表达的过程中，抗原递是是短暂可持结的，mRNA可指导多个核糖体合成抗原蛋自，直至mRNA在体内被完全降解。因此，mRNA新型冠状病毒疫苗在体内的抗原量受注射疫苗剂量的限制较小。抗原水平越高，在体内存在的时间越长，形成的特异性免疫应答就越强烈，持续时间越长，所以mRNA疫苗能够更持久地激活巩固特异性免疫。
相较于DNA疫苗的优势
mRNA疫苗和DNA疫苗均能在胞内进行抗原表达，与此同时，mRNA疫苗还克服了DNA疫苗免疫原性低、可能产生抗载体免疫的缺点，且mRNA疫苗无整合到宿主细胞基因组中的诱变风险。因此，mRNA疫苗更有效也更加安全。DNA疫苗需要先在细胞核内进行转录，然后再进入细胞质内开始抗原蛋白的表达。多层屏障导致脱氧核糖核酸难以进入反应场所，免疫激活困难。此外，外源遗传片段入核还会导致宿主整合的诱变风险增加。相比DNA疫苗，mRNA本身不具有感染性，引发的免疫反应只针对编码的抗原，能通过正常细胞途径降解，不存在潜在的宿主感染风险。mRNA疫苗不需要进入细胞核，在胞质中即可进行抗原蛋白的表达。由于mRNA疫苗不需要在体内进行转录，也不需要越过细胞核屏障来翻译蛋白质，因此不存在宿主整合风险和突变风险，并且可以更加有效的转染不具分裂能力的体细胞或缓慢分裂的细胞，如树突状细胞。脱氧核糖核酸通过电穿孔、阳离子聚合物或阳离子脂质的方式转染树突状细胞的转染效率仅有1%~10%，而电转mRNA的转染效率可达到95%以上。
相较于病毒载体疫苗的优势
脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）作为mRNA疫苗常用的递送系统为mRNA递送及定点释放提供了支持，以LNP为载体制备的mRNA疫苗可更好地抵御核酸酶降解，使静脉注射等递送途径成为可能。病毒载体疫苗则是以去除自身有害物质但保留感染能力的病毒为载体，将表达保护性抗原的基因递送至细胞内进行蛋白合成，从而引起特异性免疫反应。常用的病毒载体包括腺病毒科、痘病毒科、疱疹病毒科等。病毒载体新型冠状病毒疫苗有一明显的弊端，若接种者自身体内含有针对该病毒载体的抗体，或者注射疫苗后快速产生了针对病毒载体的抗体，则无法将表达保护性抗原基因递送至细胞内。相比之下，LNP主要由可离子化脂质和辅助脂质构成，载体引起免疫反应的几率小，并且能够更有效地进行疫苗有效成分的递送。有些病毒载体存在逆转录的风险，有潜在的宿主整合概率。同时，病毒载体疫苗具有更高的机会成本。当机体初次免疫病毒载体疫苗后，体内会产生针对该病毒载体的特异性抗体。当机体再次免疫以相同病毒载体作为递送系统的新型冠状病毒疫苗时，该疫苗会更易遭到免疫系统的攻击，从而不能够产生足够的免疫保护作用。
医学用途
病毒性传染病的预防
SARS-CovV-2
辉瑞公司/BioNTech和莫德纳分别开发的BNT162b2和mRNA-1273被正式批准并最快应用到疫情防控。这两款mRNA疫苗均以严重急性呼吸综合征-CoV-2的棘突(spike，S)蛋白为靶点，与传统疫苗相比，BNT162b2和mRNA-1273的保护效力均在90%以上，而传统疫苗大多低于90%，这两款mRNA疫苗均以SARS-CoV-2的棘突(spike，S)蛋白为靶点，与传统疫苗相比，BNT162b2和mRNA-1273的保护效力均在90%以上，而传统新型冠状病毒疫苗大多低于90%，BNT162b2和mRNA-1273不仅对SARS-CoV-2原始毒株具有有效的预防效果，而且在对其变异株也有良好的保护作用。
COVID-19mRNA疫苗
自我扩增mRNA疫苗也引起了COVID-19mRNA疫苗研究人员的关注。与传统mRNA疫苗相比，接种更少剂量自我扩增mRNA疫苗就能产生与非复制mRNA疫苗相当的效果。
LNP-nCoVsaRNA，编码复制酶和严重急性呼吸综合征COV-2S蛋白，在192名18-45岁健康人的研究结果显示新型冠状病毒疫苗安全性高，未发生与接种疫苗相关的严重不良事件。
另一自我扩增mRNA疫苗ARCT-021又称LUNAR-COV19，编码甲病毒复制子和SARS-COV-2S蛋白。在K-18人源化ACE2转基因小鼠中，单次免疫即诱导出强大的以Th1为主的细胞免疫和体液免疫。1/2期临床试验表明，ARCT-021的耐受性良好，抗S蛋白的IgG血清转换率高达100%，并产生S蛋白中和抗体和T细胞应答。
猴痘疫苗
猴痘新型冠状病毒疫苗(Mpox 病毒，MPXV)是与天花病毒同属正痘病毒属的人畜共患病原体，于1958年首次在用于研究的猴子中发现，长期在非洲中西部地区呈现地方性流行。2022年5月以来，MPXV感染在全球范围内暴发，已造成非疫源地区超过50000例的猴痘确诊病例(93例死亡病例)，成为国际关注的公共卫生事件。葡萄牙里斯本国立卫生研究院的João Paulo Gomes博士团队公布了首个猴痘病毒基因组序列以来，针对猴痘病毒的mRNA疫苗研究也在如火如荼地进行。
针对细胞内成熟病毒的A29L和M1R以及细胞外包膜病毒的A35R和B6R基因开发了两款猴痘病毒四组分mRNA疫苗，通过肌肉注射诱导小鼠产生MXPV特异性IgG抗体和高水平的痘苗病毒(vaccinia 病毒，VACV)特异性中和抗体。
以MPXV的A35R、E8L、M1R、B6R和A29等5个基因为靶点，开发了MPXVac-097，采用三剂次(初免-二免-加强)免疫小鼠后，抗体检测发现其对A35R和E8L抗原产生强抗体应答，对M1R产生中等应答，对B6R或A29没有反应，表现出免疫原性的差异。
流感病毒mRNA疫苗
流感病毒是威胁人类健康的重要病原体，以甲型流感病毒引起的季节性流感最为严重。流感病毒亚型众多、抗原变异较快且因其流行趋势难以预测等因素给新型冠状病毒疫苗的更新带来难度。与传统疫苗相比，mRNA疫苗因其研发周期短而受到流感病毒疫苗研发人员的青睐。
2012年，编码流感病毒A/PuertoRico/8/1934(PR8HA)的全长血凝素(HA)的mRNA疫苗在免疫幼鼠和老年鼠后诱导产生了针对甲型流感病毒的长期保护性免疫，并呈现B细胞和T细胞依赖，因其靶向流感病毒多个抗原，具有交叉保护。
2015年，Brazzoli研发了一种编码流感病毒科HA抗原的saRNA新型冠状病毒疫苗，在雪貂和小鼠中具有广泛的保护性免疫反应。随后该团队又以IAV的NP和M1基因为靶点设计了三款自我复制型mRNA疫苗(saRNA-NP、saRNA-M1和saRNA-M1-NP)，三者均可诱导产生强大的CD4+ Th1细胞，并延长了感染同源或异源流行性感冒病毒小鼠的生存时间。
2022年，一种核苷修饰的编码来自20种已知的甲型流感病毒亚型和乙型流感病毒分支的血凝素抗原mRNA疫苗被开发出来，能诱导针对多个抗原的抗体。
截至2023年7月尚无针对流感病毒科的mRNA疫苗获批应用于流感病毒的免疫防控，然而莫德纳开发的流感病毒mRNA疫苗(NCT05566639)已开展3期临床试验，并表现出良好的保护效果，有望尽快推向临床。
寨卡病毒mRNA疫苗
寨卡病毒病(Zika 病毒，ZIKV)是一种蚊虫传播的黄病毒，与新生儿的小头症、脑钙化、眼睛缺陷、听力损失以及成人的Guillain-Barré综合征有关，于1947年首次分离。
2017年，编码野生型或变异型ZIKV结构基因的修饰mRNA疫苗，采用脂质纳米粒封装，两剂免疫小鼠后诱导产生了高滴度中和抗体(~1/100，000)。编码ZIKV前膜和胞膜(premembrane and envelope，prM-E)糖蛋白的核苷酸修饰mRNA疫苗通过皮内单次低剂量免疫小鼠和非人类灵长目诱导产生有效且持久的中和抗体反应。
2019年，Luisi采用阳离子纳米乳剂(cationic nanoemulsion，CNE)递送编码prM糖蛋白的saRNA疫苗，并在小鼠和非人类灵长类动物体内诱导出针对ZIKV的有效中和抗体。
2023年，由莫德纳生产的ZIKV mRNA疫苗mRNA-1893已完成临床1期实验，且mRNA-1893的有效性是mRNA-1325的20倍，mRNA-1893相关2期临床正在开展，不久有望推向临床。
狂犬病病毒mRNA疫苗
狂犬病是一种引起神经系统症状的人畜共患病，病死率接近100%。目前已有狂犬病疫苗上市，但由于产量有限、储存要求严格和成本高，每年仍造成近5万多人死亡，mRNA疫苗作为一种安全性高、易于大规模生产和能诱导强免疫反应的新技术，也被用于狂犬病疫苗的开发。
2016年，CureVac公司开发的未经任何修饰的编码狂犬病毒糖蛋白(rabies 病毒 glycoprotein，RABV-G)的非复制型mRNA疫苗CV7201免疫小鼠和猪，观察到中和抗体的产生和特异性CD4+和CD8+T细胞应答。
2022年，Li将编码狂犬病毒G的mRNA新型冠状病毒疫苗的ORF区进行优化开发出的新的狂犬病疫苗LVRNA001，动物试验结果显示该疫苗对狂犬病病毒的攻击具有较高的保护作用。
除上述疾病外，针对人类免疫缺陷病毒(HIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)和埃博拉(Ebolavirus)等的mRNA疫苗的也陆续进入临床研究阶段，mRNA疫苗的应用领域远不止如此。
艾滋病疫苗
2022年，许多关于HIV-mRNA疫苗的临床前研究以及临床试验发表。Zhang研发的HIV-mRNA疫苗已在小鼠和非人灵长目中显示出安全性和有效性，其能够对靶向细胞进行指令编码，从而组装形成两种关键HIV蛋白。目前仍需要大量研究来评估和进一步改进该HIV-m RNA新型冠状病毒疫苗，以尽快可以在健康成人志愿者的体内开展该疫苗的一期临床试验。
非病毒性传染病的预防
鼠疫
鼠疫是由鼠疫耶尔森菌感染引起，俗称鼠疫耶尔森菌肺炎。1346-1353年，鼠疫造成约2亿人死亡。抗生素的发现可有效治疗鼠疫。然而，多重耐药菌的出现使得感染患者病情复杂，治愈困难，因此亟需找到新的治疗策略。
2023年，Kon研发出编码鼠疫耶尔森菌部分荚膜蛋白的mRNA-LNP疫苗。为了增加疫苗的有效性和稳定性，研发人员对鼠疫mRNA疫苗进行优化：将分泌信号替换为真核生物分泌信号、提高序列中GC含量、引入人类抗体片段和核苷酸修饰等。动物试验结果显示，鼠疫mRNA-LNP疫苗单次免疫C57BL/6小鼠后，能在小鼠体内引起体液免疫应答和细胞免疫应答，且接种一剂鼠疫mRNA-LNP疫苗两周后，小鼠仍全部存活，表明鼠疫mRNA疫苗能提供完全的保护。鼠疫mRNA-LNP疫苗在动物试验上的成功，为抗菌疫苗的研发开辟了道路。
肺结核
2019年WHO公布的位列传染病死亡原因之首的肺结核，是由结核分枝杆菌感染所引起的一类胞内寄生性细菌。目前唯一获批用于预防肺结核的新型冠状病毒疫苗为卡介苗，但卡介苗对成年人的保护效力有限，当成人大量吸入结核分枝杆菌或者机体抵抗力低下时，仍有被感染的风险。同时多重耐药菌和广泛耐药菌的出现，大大降低了现有治疗药物的有效性。
2004年，Xue使用体外合成的编码结核分枝杆菌MPT83抗原的RNA免疫小鼠，诱导产生了体液免疫反应和T细胞免疫反应。
2022年，Larsen设计编码ID91自扩增mRNA疫苗能诱导小鼠产生CD4+ Th1细胞并对降低肺部的细菌载量有显著效果。
疟疾
疟疾是由疟原虫引起的牛巴贝斯虫病，临床表现为全身发冷、发热、多汗，甚至引发贫血、脾肿大。目前疟疾的治疗手段有药物治疗和支持治疗，以及接种疟疾新型冠状病毒疫苗(RTS，S/AS01)。
2021年，Mallory将编码恶性疟原虫的环子孢子蛋白的mRNA利用LNP包裹后免疫小鼠，发现能预防小鼠感染疟疾。
2023年，MacMillen利用LNP将编码环子孢子蛋白的自我扩增mRNA疫苗免疫小鼠，同样能有效预防小鼠感染疟疾，这为疟疾mRNA疫苗尽快推向临床奠定了基础。
历史
mRNA
1961年，Brenner等人首次描述了mRNA分子，由于mRNA分子的高度不稳定性，直到1969年才第一次在分离的mRNA中合成蛋白质。
1978年，Dimitriadis和Ostro等尝试使用单分子脂质体包裹外源性mRNA以避免核酸酶降解，并将其输送到人类上皮癌细胞和小鼠脾脏淋巴细胞中，发现合成了类似球蛋白的蛋白质。
1984年，Krieg和Stump等率先使用SP6RNA聚合酶在体外成功转录和合成mRNA，为随后的体外mRNA研究奠定了基础。随后，1989年Felgner将mRNA用阳离子脂质包裹后转染到多种细胞系，建立了mRNA体外表达的高效系统。
1990年，Wolff等给小鼠肌肉内注射mRNA后，能够检测到其编码蛋白的表达以及针对此抗原的免疫应答，证明了体外转录mRNA可以在机体组织内表达相应的蛋白质，首次揭示了mRNA技术应用于新型冠状病毒疫苗研究的可能性。
mRNA疫苗
1993年，Martinon等人用编码流感病毒核蛋白(nucleoprotein，NP)的mRNA-脂质体制剂免疫小鼠后，在宿主中诱导了抗流感细胞毒性T淋巴细胞的产生，从而标志着第一种mRNA疫苗开发成功。
1995年，Conry等报道小鼠肌肉注射编码癌胚抗原(CEA)的mRNA后可以在体内诱导产生抗CEA抗体。2000年Hoerr等研究表明编码模式抗原(β-半乳糖酶)的mRNA疫苗在Balb/C小鼠体内诱导特异性细胞毒性T细胞反应和抗体产生。
然而，mRNA分子本身不稳定，在体内易被降解，自身免疫原性高以及体内递送效率低等因素限制了mRNA疫苗的发展。直到2005年，Karikó等将假尿嘧啶核苷加入到人工合成的mRNA，通过改变mRNA的密码子从而使mRNA躲过细胞的固有免疫防御，避免激活Toll样受体所引起的免疫应答，并且显著增强了mRNA表达蛋白的能力，开创了mRNA疫苗的新时代。
2017年，Sahin等人建立针对人类黑色素瘤的mRNA个性化疫苗的首次临床试验。2020年，由莫德纳和BioNTech生产的两种mRNA-LNP疫苗BNT162b2和mRNA-1273获得紧急使用权限，并获得良好的效果。2021年，Alameh等鉴定了COVID-19mRNA疫苗中LNPs的佐剂活性。
2025年3月24日，中国首个自主研发的新型结核病mRNA（信使核糖核酸）疫苗启动临床试验，动物实验显示，该疫苗保护效力较卡介苗提高20倍以上。2025年7月，结核分枝杆菌舌拭子快速检测新技术也会在中国逐步推广。
mRNA疫苗的难点
mRNA疫苗在研发和应用中仍面临诸多挑战，如纯化工艺效率低、贮存和运输困难、毒性风险评价有限等。
mRNA的纯度
除了mRNA分子本身，mRNA疫苗制备过程中产生的双链脱氧核糖核酸（double-stranded RNA，dsRNA）等副产物同样具备免疫原性，进入人体后会促进干扰素及其他促炎因子的分泌，降低翻译效率，影响疫苗防护效果。
纯化是避免副产物所致不利免疫原性的有效方法。然而，醇沉法、分子筛色谱法、离子交换色谱法等传统纯化手段均无法彻底去除副产物；离子对反相高效液相色谱法虽然纯化效果好，但价格高昂，而且会产生大量有害废物。mRNA疫苗的纯化技术开发技术的新思路有：纤维素可选择性地结合dsRNA，有研究利用该特点开发了基于纤维素的纯化技术，大幅减少了dsRNA副产物。
mRNA疫苗的贮存和运输
BNT162b2和mRNA-1273采用LNPs搭载，制品对贮存和运输条件的要求高，都需要在低温条件(分别为–25～–15和–80～–60℃)才可长时间储存，室温下的贮存时间只有2h，严苛的贮存和运输条件限制了其普及性。
mRNA的序列设计、递送载体、制备工艺均能影响产品的稳定性。更短的受体结合结构域序列设计可将mRNA疫苗在2～8℃下的贮存时间延长至6个月，采用鱼精蛋白搭载的在研mRNA疫苗可在2～8℃下贮存3个月，提示特定的序列长度以及鱼精蛋白在维持mRNA疫苗的热稳定性上具有优势。
mRNA疫苗的安全性
mRNA疫苗的人群安全性信息有限且尚无长期临床监测数据。mRNA疫苗报道的常见不良反应为注射部位疼痛和肿胀、全身发热等。在罕见不良反应中，过敏反应的发生率较高。2023年，有研究提示LNPs的结构如聚乙二醇化脂质、辅助性脂质等会引发不同程度的过敏反应。2025年3月，北京胸科医院团队联合生物科技公司研发的mRNA疫苗，具有安全性高、诱导特异性免疫应答能力强等优势，该院细菌免疫室主任逄宇介绍，这款具有自主知识产权的结核病疫苗可以为全年龄段人群提供新的接种选择，有效降低结核病发病率和感染率。
mRNA疫苗未来展望
随着预防用mRNA疫苗研究不断深入，发现了mRNA-LNP结构/形态等新问题，因现有临床数据较为有限，mRNA-LNP粒径大小、形态结构等质量属性与疫苗安全有效性的相关性尚不明确，但需站在产品全生命周期管理的角度进行产品特异性的全面评估，避免简单套用已有指南和标准的情况，应结合产品工艺特点及质量特性等加强药学研究理念。进一步开展mRNA-LNP粒径、形态及质量属性与生产工艺、制剂处方、生产设备等相关性的研究，加强工艺研究及过程控制，保证mRNA-LNP的可控性、稳定性及批间一致性。相信随着行业的发展，基础研究的加深以及企业和监管机构的合作探索，会有更加深入的研究，为未来mRNA-LNP药物的研发提供更好的借鉴。
相关事件
北京时间2023年10月2日斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予美国匈牙利裔科学家卡塔琳⋅卡里科(Katalin Karikó)和美国科学家德鲁⋅魏斯曼(Drew Weissman)，以表彰他们在核苷碱基方面的发现，进而为研发有效的抗类SARS病毒(severe acute respiratory Syndrome 正冠状病毒亚科 2，SARS CoV-2)新型冠状病毒疫苗做出了杰出贡献。
Katalin Karikó和Drew Weissman利用修饰核苷酸消除了m RNA自身诱发的炎症反应，开启了mRNA技术实用化的大门，为其临床大规模应用铺平了道路。2019冠状病毒病疫情全球大流行的特殊契机，使得mRNA技术的巨大优势得以充分展现。
参考资料
请完成下方验证后继续操作.百家号.2025-03-24