卵(luǎn)巢(cháo)癌(ái)干(gàn)细(xì)胞(bāo)（Ovarian cancer stem cell）根据肿瘤起源，卵巢癌可以分为生殖细胞来源，性索间质来源和上皮来源三类，分别占卵巢癌发病率的5%、\u003c10%和80%~90%。其中上皮性卵巢癌被认为是一种干细胞相关疾病，尽管手术治疗和化疗不断发展和完善，其预后仍很差，大部分患者治疗后出现复发、转移和耐药，最终导致治疗失败。近年研究分离、鉴定出上皮性卵巢癌干细胞(epithelial ovarian cancer stem cells, EOCSCs)，与该肿瘤发生、进展、复发、耐药、常见种植转移等现象相关。
细胞特性
上皮性卵巢癌发生于卵巢表面上皮(ovarian surface epithelium, OSE)。OSE由位于卵巢白膜的间充质细胞进行间叶细胞-上皮细胞转化而成，同时表达上皮细胞和间叶细胞的标志，从中可分离获得表达早期胚胎发育标志SSEA-4、Oct-4、Nanog、Sox-2及C-kit的细胞，提示卵巢OSE中存在多能干细胞。2005年首次分离鉴定了卵巢癌肿瘤干细胞：他们从进展期卵巢浆液性腺癌患者的腹水中分离得到19个能够不断自我更新的细胞克隆，其中2个克隆可以在悬浮培养体系中形成细胞球，细胞球内有上皮细胞、颗粒细胞、生殖细胞特异性表面蛋白的肿瘤细胞。这两个克隆表达了Nestin、Oct-4、Nanog等干细胞标记，并且在小鼠体内实验中可以形成与原发肿瘤相同的新生肿瘤。
EOCSCs的表面标记至今尚存争议：侧群细胞（side population, SP）中存在EOCSCs的富集，SP细胞较非SP细胞具有更强的增殖分化能力；卵巢癌CD133细胞亚群增殖性和克隆源性明显强于CD133细胞亚群；CD44 CD117细胞亚群符合之前报道的所有CSCs的特性；CD44MYD88细胞亚群能够产生细胞因子和趋化因子，修复能力强，对传统的化疗方案耐药，能抵抗由TNFα介导的细胞凋亡，悬浮培养能够形成细胞球，体内试验可以形成原发肿瘤等。经对比多种标记，最近由Silva等提出ALDHCD133可以作为卵巢癌干细胞的标志。
相关研究发现Wnt/β-Catenin通路、Hedhog通路、Notch通路、PTEN/AKT通路等可能参与了EOCSCs及卵巢癌的发生发展。对miRNAs的研究发现，EOCSCs的特点为低水平的miR-199a和miR-214，而成熟EOC细胞存在高水平的miR-199a和miR-214。且这些调控IKKβ/NF-κB和PTEN/AKT通路的miRNA由Twist1调控，并与EOCSCs的分化相关。
与肿瘤关系
EOCSCs已被证实与卵巢癌化疗耐药相关，使用含铂类药物化疗造成了治疗介导的选择作用和耐药性EOCSCs的富集，且CSCs的静止为肿瘤细胞提供了保护机制，是临床上肿瘤复发尤其是多重药物耐药的重要因素之一。EOCSC介导的化疗耐药可能由于特异性表达了药物的膜转运体。最近Ma等研究发现在含铂类化疗药物的干细胞培养体系中培养人EOC细胞系SKOV3，获得了成球细胞并且该细胞亚群同时具有肿瘤干细胞特性和化疗耐药特性。该细胞群具有自我更新和高成瘤能力，并且过表达Nanog、Oct-4、Sox-2及CD133等干细胞相关标记。不但对选择过程中应用的化疗药物耐药，对其他药物如氨甲喋呤等亦耐药。
扩展阅读
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