达伯坦®(佩米替尼)是一种FGFR1/2/3高选择性口服小分子抑制剂。2022年3月，佩米替尼片（中文商标：达伯坦®）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。达伯坦®由Incyte和信达生物共同开发，信达生物负责中国大陆、香港特别行政区、澳门和台湾地区的商业化。作为中国首个胆管癌精准治疗药，达伯坦®是信达生物布局精准治疗领域的首款产品。
产品成份
本品活性成份为佩米替尼。
化学名称：3-（2,6- 二-3,5- 二甲氧基苯基）-1- 乙基8-（吗啉4- 基甲基）-1,3,4,7- 四氢-2H- 吡咯并[3',2':5,6] 吡啶并[4,3-d] 嘧啶2- 。
产品性状
本品为白色至类白色圆形片（4.5 mg 规格）或椭圆形片（9 mg 规格），一面刻有“I”凹印，另一面刻有“4.5”凹印（4.5 mg 规格）或“9”凹印（9 mg 规格）。
适应症
用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。
产品规格
（1）4.5 mg
（2）9 mg
作用机制
FGFR基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，主要通过FGFR基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起FGFR信号异常，进一步通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。达伯坦®（佩米替尼）可通过选择性抑制FGFR1/2/3阻断异常激活的FGFR信号通路，使胆管癌患者获益。包括Pemazyre®（佩米替尼）内的选择性FGFR抑制剂的早期临床研究结果显示，该类药物具有可耐受的安全性，在存在FGF/FGFR变异受试者中具有临床获益的初步迹象。
专家解读
复旦大学附属中山医院的周俭教授表示：“胆管癌患者面临着进展快，传统化疗疗效不佳的生存困境，亟需全新的治疗手段。相较传统化疗，佩米替尼仅需口服，即可完成治疗，且在临床疗效和安全性上展现出显著优势。佩米替尼的上市使得沉寂近十年的晚期胆管癌二线治疗有了新的突破。”
药品生产背景
胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，其疗效差强人意，总生存期小于1年。达伯坦®（佩米替尼）是中国首款获批的胆管癌靶向药，为中国胆管癌患者带来治疗新选择，开启胆管癌靶向治疗新时代。
用法用量
1. 患者选择
在使用佩米替尼片治疗局部晚期或转移性胆管癌患者前，应采用验证过的检测方法确定患者存在FGFR2 融合或重排。经医院或实验室基因检测判断为携带有FGFR2 融合或重排的患者能接受本品治疗；应在信达生物制药（苏州）有限公司指定的医院或实验室使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FGFR2 基因状态进行检测。
2. 推荐剂量
推荐剂量为13.5 mg，每日一次口服给药，连续服用14 天，随后停药7 天，每21 天为一个治疗周期，持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
建议在服药日大约同一时间段服药，本品可空腹或随餐口服。须整片吞服，请勿压碎、咀嚼、切开或溶解药片后服用。
如果漏服时间超过4 小时或更久的时间，或服药后出现呕吐，当日无需清朝官员服饰，于下一次服药时间服用处方剂量的药物即可。
参考资料
信达生物抗癌药达伯坦获批上市.苏州工业园区管理委员会.2023-11-27
达伯坦.中站区人民政府.2023-11-28
达伯坦.国家药品监督管理局.2023-11-20
国内首个选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂获批.人民日报健康.2023-11-20
达伯坦获国家药监局批准 用于胆管癌治疗.新浪财经.2023-11-20