咖啡斑（Café au lait spots）是一种黑色素增生性皮肤病，多为遗传性皮肤病。可发生在出生时，亦可在出生以后发生。多见于躯干部。人群发病率为10%～20%。
咖啡斑临床表现为淡褐色斑、棕褐色至暗褐色不同，大小不一，直径从几毫米至20厘米或更大，圆形、卵圆形或形状不规则，边界清楚，表面光滑。不自行消退。无自觉症状。可单独发病，也可伴发多系统疾病，如神经纤维瘤病、Albright综合征等。
咖啡斑一般无需治疗，必要时可进行激光治疗。
病因
致病原因
咖啡斑是一种黑色素增生性皮肤病，多为遗传性皮肤病，与日晒无关。
发病机制
咖啡斑发病机制主要表现为色素斑处的黑素细胞和角朊细胞内黑素增多，黑素细胞活性亢进，产生大量黑素，而这些细胞来自于胚胎发育过程中迁移的神经外胚层细胞。可单独发病，也可伴发多系统疾病，如神经纤维瘤病、Albright综合征、Waston综合征、Russell-Silver侏儒症、多发性黑子综合征及毛细血管扩张性共济失调综合征等。
流行病学
咖啡斑是临床上较为常见的色素沉着性斑片，人群发病率为10%～20%，婴儿及年幼期发病常见。随着年龄的增长，咖啡斑更为明显。黑种人的发病率高于白种人。
病理学
光镜下，表皮基底层分布有散在的黑素，基底上层到角质层有丛状黑素，表皮突中度延长。真皮层聚集较多噬黑素细胞，常伴炎性渗出物。电镜下，黑素细胞数量增加，角质形成细胞与黑素细胞的比例是7：1（正常皮肤的比例为10：1）；多巴染色时，黑素细胞和角质形成细胞的胞质中均可见巨大黑素体。
临床表现
主要症状
咖啡斑为淡褐色斑、棕褐色至暗褐色不同，大小不一，直径从几毫米至20厘米或更大，圆形、卵圆形或形状不规则，边界清楚，表面光滑。可以发生在身体的任何部位，多见于躯干部，通常不会出现在脸上，不自行消退，无自觉症状。可发生在出生时，亦可在出生以后发生，并在整个儿童时期中数目增加。有时是多系统疾病，如为多发性神经纤维瘤病的一种表现。当患者有6个以上直径大于1.5厘米的咖啡斑时，则为神经纤维瘤病的指征。
伴随症状
根据病因可将咖啡斑相关综合征分为：由编码RAS/MAPK信号通路成分或调节因子的基因种系突变引起的遗传病(RAS病变)，包括Noonan综合征、Legius综合征、神经纤维瘤、Leopard综合征、Costello综合征、心肌皮肤综合征等；由于KITLG/KIT信号通路障碍引起的疾病，包括斑驳病和家族性进行性色素沉着过度等。
检查诊断
诊断原则
根据发病年龄，边缘清楚的牛奶咖啡斑色斑片即可诊断。对于临床表现不典型的皮损，可结合皮肤镜和组织病理学判断，同时应注意是否存在全身多系统疾病和家族遗传病。
检查项目
皮肤镜检查
不同部位咖啡斑具有不同的皮肤镜表现：面部咖啡斑表现为均一的棕色斑片及毛囊周围的色素减退，而颈部皮损则表现出网格状模式。
病理学检查
组织病理示皮损中黑素细胞数目增多及基底层黑素化，成人神经纤维瘤患者的咖啡斑中有巨大黑素小体（3～5微米黑素颗粒）。正常人和Albright综合征的咖啡斑一般无巨大黑素小体，但见于多发性黑子综合征。
鉴别诊断
咖啡斑需与雀班及单纯性雀斑样痣鉴别：雀斑斑点小，无大的斑片损害，主要发生在面部，病理切片基底层色素细胞不增加。单纯性雀斑样痣多为单侧分布，病理切片示表皮突延长。
治疗
咖啡斑一般无需治疗，当皮损出现于面颈上肢等外露部位时，可以进行治疗。其原理是减少或破坏表浅色素，治疗方法包括传统疗法、激光及光子疗法等。截止2020年，后者已成为主流疗法。
传统疗法
传统疗法包括化学剥脱法、皮肤削磨术、冷冻法、手术切除、CO2激光等。这些方法在破坏病变组织的同时，也破坏正常组织，会产生色素沉着、痕等不良反应，截止到2020年已较少使用。
激光及光子疗法
Q开关激光
Q开关激光是以选择性光热作用为原理，释放巨大的脉冲能量，在瞬间击碎黑素小体，使表皮黑素颗粒迅速气化、破碎，其碎屑颗粒或进入毛细淋巴管中滤过清除，或被巨噬细胞吞噬，而细胞框架及周围正常表皮细胞完整保留，不会引起创伤。该方法包括Q开关532 nm激光、Q开关532 nm激光、Q开关755 nm翠绿宝石激光、Q开关1064 nm激光、点阵Q开关532 nm激光、点阵Q开关532 nm激光、点阵Q开关1550 nm激光等。其中以调Q开关532 nm激光应用最广。
强脉冲光
强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）为光子治疗，亦遵循选择性光热作用原理，通过设置相应参数使黑色素吸收光能被击碎，排出体外而使色斑变淡、消失，祛斑的同时可促使表浅毛细血管封闭和胶原新生，有一定祛红、嫩肤效果。在激光及光子治疗中，以脉冲激光疗效最佳。
其他光电疗法
其他光电疗法包括铒激光（Er：YAG）、510 nm脉冲染料激光、皮秒755 nm激光、皮秒532 nm激光等。
联合疗法
由于患者皮肤厚度的差异、色斑颜色深浅不一，将不同波长的激光联合作用于皮肤的不同深度，达到全面祛除异常色素的目的。如Er：YAG激光联合Q 532 nm激光、Q开关532 nm和1064 nm激光综合、强脉冲光联合外用药物等。
预后
咖啡斑患者需进行多次治疗，以免附近未受照射的黑素细胞重新造成色素沉着，治疗后须避光以降低残留黑素的活性。
影响疗效的因素
光电治疗的疗效受多种因素影响，如（1）激光能量、脉宽、光斑大小。激光治疗前应综合考虑患者皮损特点，对能量、能量密度、频率和光斑进行调节，以达到最佳疗效；（2）患者皮肤分型、皮损特点。皮损边界不光滑的皮损疗效优于边界光滑的皮损，呈点状分布、节段性分布的皮损疗效较好，浅褐色斑块的疗效显著优于深褐色斑块；（3）治疗次数和治疗频率。随着治疗次数的增加，痊愈率明显提高；（4）患者年龄、性别、发病时间等自身因素。未成熟的黑素细胞较成熟黑素细胞对激光反应性好，男性接受激光治疗的效果好于女性。
不良反应
传统疗法常产生严重的不良反应，如永久性的色素改变或瘢痕形成等。激光治疗的不良反应包括红斑、水肿、轻微疼痛和气泡等，可在短时间内自愈。Q开关激光治疗一般不引起瘢痕，但仍可能破坏非靶细胞，导致患者出现肤色异常改变，而且疗效差异较大，截止2017年，还没有一种激光能达到完全理想的疗效，治疗后的复发率为0～67%。
参考资料
咖啡斑.ICD-10 Version:2019.2023-07-18