鞠振宇
鞠振宇，男，汉族，博士，现任杭州师范大学衰老研究所研究员。2021年，他凭借《早期胚胎发育与体细胞重编程的表观调控机制研究》获得2020年度国家自然科学奖二等奖。
人物经历
教育经历
工作经历
1997年8月－ 1998年8月，东营市油建医院实习医生。
2001年8月－ 2003年7月，任中国医学科学院阜外心血管病研究所实习研究员。
2003年7月－ 2004年4月，任德国柏林Max Delbrück分子医学中心访问学者。
2007年7月－ 2009年12月，任中国医学科学院医学实验动物研究所副研究员。
2010年1月，任中国医学科学院医学实验动物研究所研究员。
2010年3月，任实验血液学国家重点实验室兼职研究员。
研究领域
主要研究端粒缩短与成体干细胞衰老之间的关系。端粒缩短通过激活p53-p21信号通路，引起体外培养的成纤维细胞老化。敲除p53基因虽然可以在体外延长细胞寿命，但在体内反而加速了短端粒小鼠的衰老。敲除p21基因可以在体外延长细胞寿命。利用端粒酶基因敲除小鼠，在整体水平研究了p21蛋白对衰老的作用，并在成体干细胞水平阐释了p21蛋白调节衰老的分子机制。研究发现p21基因敲除可以延缓造血干细胞的衰老，并逆转了端粒缩短所导致的小鼠提前衰老（Nature Genetics 2007）。
另外，研究了端粒缩短所致的造血干细胞衰老与骨髓造血微环境的关系。研究发现端粒缩短引起骨髓造血微环境的衰老，间接地影响造血干细胞的再生能力和分化潜能（Nature Medicine 2007）。虽然前期工作表明造血干细胞的分化功能主要受外在衰老机制的影响，然而究竟是整体大环境（systemic environment）还是骨髓微环境（bone marrow microenvironment）对造血干细胞的分化功能起决定性作用？我们研究发现，端粒缩短引起的整体大环境衰老是引起骨髓B淋巴细胞和胸腺T淋巴细胞分化成熟障碍的主要原因（Blood 2010）。
端粒与人类衰老及相关疾病密切相关。研究报道端粒缩短与原发性高血压有关。我们研究发现端粒缩短是原发性高血压病人发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素（Hypertension 2009）。
科研项目
项目类别：国家自然科学基金面上项目
项目名称：端粒功能损伤引起细胞外环境衰老的分子机制
项目类别：中德马普伙伴小组项目
项目名称：Molecular Mechanisms of Stem Cell Aging
项目依托单位：中国医学科学院医学实验动物研究所
项目类别：北京市科技新星计划（A类）
项目名称：依托课题“端粒功能损伤引起细胞外环境衰老的分子机制”
项目类别：英国MethuselahFoundation
项目名称：Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Slowing the Process of Aging
项目依托单位：中国医学科学院医学实验动物研究所
研究成果
阐明了端粒缩短引起干细胞衰老的内源性分子机制，为延缓衰老和防治老年性疾病提供了新的分子靶点。
发现端粒缩短引起血液循环中炎症因子升高，影响了干细胞的功能和稳态维持。
从概念上证明改善衰老的环境有助于实现干细胞移植抗衰老、延长寿命的目的。
在干细胞水平，阐明了端粒脱氧核糖核酸损伤反应和能量代谢异常之间的相互作用关系，说明不同衰老因素之间存在重要的内在联系。
证实了端粒缩短及其相关血清学标记物与衰老相关疾病的发生和进展存在密切联系，为临床早期诊断和判断预后提供了新的分子指标。
发现长寿基因Sirt6在造血干细胞稳态维持过程中的重要作用，首次揭示了SIRT6可以从表观遗传学的层面调控造血干细胞发育和衰老过程中的重要通路（Wnt信号通路），对于深入理解SIRT6对成体干细胞稳态维持和衰老的调控及探索干细胞衰老相关疾病的干预具有重要的意义。
发现内质网膜蛋白 DDRGK1 的 Ufmylation 修饰在内质网应激和造血干细胞稳态维持中的作用。
研究揭示出HuR在端粒酶调节方面的全新功能，从分子水平阐明了HuR介导的TERC相关端粒功能障碍的机制。
揭示了m6A修饰的“Reader”YTHDF2蛋白在HSC稳态和各种应激下的再生机制及关键作用，确定了YTHDF2在调节HSC的自我更新和再生中的关键作用，为HSC的临床应用提供了新的靶点。
Tmem30a通过脂伐形成和红细胞生成素受体信号通路调节胚胎红细胞发育。
主要论文
1.YangF, Huang Y, Chen X, Liu L, Liao D, Zhang H, Huang G, Liu W, Zhu X, Wang W, Lobo CA, Yazdanbakhsh K, An X,Ju Z*. Deletion of a flippase subunit Tmem30a in hematopoietic cells impairs mouse fetal liver erythropoiesis.Haematologica.2019 Feb 28;pii: haematol.2018.203992.(影响因子9.09).
2.WangX, Gao Y, Gao J, Li M, Zhou M, Wang J, Pang Y, Cheng H, Yuan C, Chu Y, Jiang Y, Zhou J, Luo HR,Ju Z*(co-corresponding), Cheng T*, Yuan W*. Rheb1 loss leads to increased hematopoietic stem cell proliferation and myeloid-biased differentiation in vivoHaematologica.2019 Feb;104(2):245-255. (影响因子9.09).
3.Wang H*,Zuo H,Liu J,Wen F,Gao Y,Zhu X,Liu B,Xiao F,Wang W,Huang G,Shen B*,Ju Z*. Loss of YTHDF2 mediated m6A-dependent mRNA clearance facilitates hematopoietic stem cell regeneration.Cell Res.2018Oct;28(10):1035-1038.(影响因子15.393).
4.Diao D*,Wang H,Li T,Shi Z,Jin X,Sperka T,Zhu X,Zhang M,Yang F,Cong Y,Shen L,Zhan Q,Yan J,Song Z,Ju Z*.Telomeric epigenetic response mediated by Gadd45a regulates stem 细胞 aging and lifespan.EMBO Rep.2018 Oct;19(10). pii: e45494.(影响因子8.749)
5.Tang H, Wang H, Cheng X, Fan X, Yang F, Zhang M,ChenY, TianY, LiuC, ShaoD, Jiang B, Dou Y, Cong Y, Xing J, Zhang X, Yi X, Songyang Z,Ma W,Zhao Y,Wang X, Ma J, MyriamGorospe,Ju Z* (co-corresponding), WangW*.HuRregulatestelomeraseactivitythroughTERCmethylation.Nature传播学2018 Jun 7;9(1):2213.(影响因子12.353)
6.Kang Y,Zhang H,Zhao Y,Wang Y,Wang W,He Y,Zhang W,Zhang W,Zhu X,Zhou Y,Zhang L,Ju Z*(co-corresponding),Shi L*.Telomere Dysfunction Disturbs Macrophage Mitochondrial 新陈代谢 and the NLRP3 Inflammasome through the PGC-1α/TNFAIP3 Axis.Cell Rep.2018 Mar 27;22(13):3493-3506.(影响因子8.032)
7.Zhang C, Yi W, Li F, Du X, Wang H, Wu P, Peng C, Luo M, Hua W, Wong CC, Lee JJ, Li W, Chen Z, Ying S*,Ju Z*(co-corresponding),Shen H*. Eosinophil-derived CCL-6 impairs hematopoietic stem cell homeostasis.Cell Res.2018 Mar; 28(3):323-335.(影响因子15.393)
8.Liu J,Wang Y,Song L,Zeng L,Yi W,Liu T,Chen H,Wang M,Ju Z*(co-corresponding),Cong Y*. A critical role of DDRGK1 in endoplasmic reticulum homoeostasis via regulation of IRE1a stability.Nature Communications.2017 Jan 27;8:14186.(影响因子12.353)
9.Wang H*,Diao D,Shi Z,Zhu X,Gao Y,Gao S,Liu X,Wu Y,Rudolph KL,LiuG,LiT,JuZ*(co-corresponding).SIRT6ControlsHematopoieticStemCellHomeostasisthroughtheEpigeneticRegulationofWntSignaling.CellStem细胞2016 Apr 7;18(4):495-507.(影响因子23.29）
10.Yi W, Hu X, Chen Z, Liu L, Tian Y, Chen H, Cong YS, Yang F, Zhang L, Rudolph KL, Zhang Z, Zhao Y*,Ju Z*(co-corresponding).Phosphatase Wip1 controls 抗原independent B 细胞 development in a p53-dependent manner.Blood.2015 Jul 30;126(5):620-8.(影响因子15.132)
11.Chen Z，Yi W，Morita Y，Wang H，Cong Y，Liu JP，Xiao Z，Rudolph KL，Cheng T，Ju Z*(corresponding). Wip1-deficiency Impairs Hematopoietic Stem Cell 函数 via p53 and mTORC1 Pathways.Nature Communications.2015 Apr 16;6:6808. doi: 10.1038/ncomms7808.(影响因子12.353)
12.Zhang L，Liu L，He Z，Li G，Liu J，Song Z，Jin H，Rudolph KL，Yang H，Mao Y，Zhang L，Zhang H，Xiao Z，Ju Z*(corresponding). Inhibition of Wild-type p53-induced phosphatase 1 promotes liver regeneration in mice by direct activation of mTOR.Hepatology.2015 Jun;61(6):2030-41.(影响因子14.079)
13.ChenY ,Ma X, Zhang M, Wang X, Wang C, Wang H, Guo P, Yuan W,Rudolph KL,Zhan Q,Ju Z*(corresponding). Gadd45a Regulates Hematopoietic Stem Cell Stress Responses in 鼠科Blood.2014 Feb 6;123(6):851-62. (影响因子15.132)
14.Chen Y, Yang R, Guo P,Ju Z*(corresponding). Gadd45a Deletion Aggravates Hematopoietic Stem Cell Dysfunction in ATM-deficient Mice.Protein 细胞2014 Jan 29;5(1):80-9.(影响因子6.228)
15.Zhang J,Yang R,Zhou D,Rudolph KL,Meng A,Ju Z*(corresponding). Exonuclease 1 is essential for maintaining genomic stability and the proliferative capacity of neural but nothematopoietic stem cells.Stem Cell Res.2013 Nov 10;12(1):250-259.(影响因子1.829)
16.Le R,Kou Z,Jiang Y,Li M,Huang B,Liu W,Li H,Kou X,He W,Rudolph KL,Ju Z*(co-corresponding),Gao S*. Enhanced Telomere Rejuvenation in Pluripotent Cells Reprogrammed via Nuclear Transfer Relative to Induced Pluripotent Stem Cells.Cell Stem 细胞2014 Jan 2;14(1):27-39. (影响因子23.29)
17.Li Z,Lan Y,He W,Chen D,Wang J, Zhou F,Wang Y,Sun H,Chen X,Xu C,Li S,Pang Y,Zhang G,Yang L,Zhu L,Fan M,Shang A,Ju Z,Luo L,Ding Y,Guo W,Yuan W,Yang X,Liu B. Mouse embryonic head as a site for hematopoietic stem cell development.Cell Stem 细胞2012 Nov 2;11(5):663-75. (影响因子：23.29)
18.Wang J,Sun Q,Morita Y,Jiang H,Gross A, Lechel A,Hildner K,Guachalla LM,Gompf A,Hartmann D,Schambach A,Wuestefeld T,Dauch D,Schrezenmeier H,Hofmann WK,Nakauchi H,Ju Z, Kestler HA,Zender L,Rudolph KL. A differentiation checkpoint limits hematopoietic stem cell self-renewal in response to 脱氧核糖核酸 damage.细胞2012 Mar 2;148(5):1001-14. (影响因子：31.398)
19.Song Z, Zhang J,Ju Z*(co-corresponding), Rudolph KL*. Telomere dysfunctional environment induces loss of quiescence and Inherent impairments of hematopoietic stem cell 函数Aging 细胞2012 Jun;11(3):449-55. (影响因子：7.627)
20.Sperka T,Song Z,Morita Y,Nalapareddy K,Guachalla LM,Lechel A,Begus-Nahrmann Y,Burkhalter MD,Mach M,Schlaudraff F,Liss B,Ju Z,Speicher MR,Rudolph KL. 彪马 and p21 represent cooperating checkpoints limiting self-renewal and chromosomal instability of somatic stem cells in response to telomere dysfunction.Nat Cell Biol.2011 Dec 4;14(1):73-9. (影响因子：19.064)
21.Xiao F, Zheng X, Cui M, Shi G, Chen X, Li R, Song Z, Rudolph KL, Chen B*,Ju Z*(co-corresponding). Telomere dys函数-related serological markers are associated with type 2 糖尿病Diabetes Care.2011 Oct;34(10):2273-8. (影响因子：13.397)
22.Song Z, Wang J, Guachalla LM, Terszowski G, Rodewald HR,Ju Z*(co-corresponding), Rudolph KL*. Alterations of the systemic environment are the primary cause of impaired B and T lymphopoiesis in telomere-dys函数al 鼠科Blood.2010 Feb 25; 115(8):1481-9. (影响因子：15.132)
23.Yang Z, Huang X, Jiang H, Zhang Y, Liu H, Qin C, Eisner GM, Jose PA, Rudolph KL,Ju Z*(corresponding). Short Telomeres and Prognosis of Hypertension in a Chinese 种群Hypertension.2009Apr;53(4):639-45.(影响因子：6.823)
24.Schaetzlein S, Kodandaramireddy NR,Ju Z, Lechel A, Stepczynska A, Lilli DR, Clark AB, Rudolph C, Wei K, Schlegelberger B, Schirmacher P, Kunkel TA, Greenberg RA, Edelmann W, Rudolph KL.Exonuclease-1 deletion impairs 脱氧核糖核酸 damage signaling and prolongs lifespan of telomere-dysfunctional mice.Cell .2007 Sep 7;130(5):863-77. (影响因子：31.398)
25.Ju Z, Hong J, Jaworski M, Gompf A, Rathinam C, Klein C, Trumpp A, Rudolph KL. Telomere dysfunction induces environmental defects limiting hematopoietic stem cell function and engraftment.Nature Medicine.2007 Jun;13(6):742-7. (影响因子：32.621)
26.Roy Choudhury A,Ju Z(co-first), Djojosubroto MW, Schienke A, Lechel A, Schaetzlein S, Jiang H, Stepczynska A, Wang C, Buer J, Lee HW, von Zglinicki T, Ganser A, Schirmacher, P., Nakauchi, H \u0026 Rudolph, K.L. Cdkn1a deletion improves stem cell function and lifespan of mice with dysfunctional telomeres without accelerating cancer formation.Nature Genetics.2007 Jan, 39(1):99-105. (影响因子：27.125)
承担课题
1、国家自然科学基金国家重大研究计划重点支持项目“细胞能量代谢与炎症反应在端粒-线粒体稳态维持和器官衰老中的作用及机制”（批准号：91749203）2018.01-2021.12,200万直接经费。（排名1/10）
2、国家重点研发计划（干细胞及转化研究专项）“干细胞衰老的表观遗传机制”，（批准号2017YFA0103302），2017.07-2021.12，750万。（排名1/18）
3、国家自然科学基金国家杰出青年科学基金项目“老年医学”(批准号81525010)，2016-2020,400万。（排名1/1）
4、国家自然科学基金重点国际(地区)合作研究项目“SIRT6和ALT介导的端粒维持机制在干细胞衰老与疾病中的作用”（批准号81420108017),2015-2019,320万。（排名1/10）
5、国家自然科学基金重点项目“端粒、p53和mTOR信号分子在骨髓衰竭性疾病中的作用”(批准号81130074)，2012-2016，260万。（排名1/10）
6、国家自然科学基金优秀青年科学基金项目“老年医学”(批准号81222003)，2013-2015，100万。（排名1/1）
7、浙江省自然科学基金杰出青年项目“端粒和 PGC1α 信号通路在造血干细胞衰老和人类疾病中的作用”(批准号LR13H250001),2013-2016，37万（排名1/1）
8、国家重点基础研究发展计划（973计划）“造血干细胞维持、衰老与再生的调控机制研究”中课题2“造血干细胞衰老的关键分子及调控机制”(批准号2011CB964802)课题负责人，2011-2015，533万。（排名1/15）
9、国家重点研发计划（干细胞及转化研究专项）“HSC稳态维持的调节机制”（批准号2016YFA0100602）研究骨干，2016-2020,本实验室获494万。（排名2）
10、国家重点基础研究发展计划（973计划）“端粒相关蛋白及其在人类重大疾病中的作用”中课题3“端粒相关蛋白在细胞衰老中的作用机制”(批准号2012CB911203)研究骨干，2012-2016，702万。（排名3/7）本实验室获213万。
11、国家自然科学基金面上项目“端粒缩短对肺干细胞衰老和肺间质纤维化的影响”(批准号81070047)，2011-2013，39万，结题。（排名1/7）
12、省基金学术交流专项项目“第四届中国，澳大利亚生物医学研究大会暨2013国际衰老生物学和衰老性疾病学术交流项目”(批准号LS13H25001)，2013，3万（排名1/1）
13、国家自然科学基金面上项目”端粒功能损伤引起细胞外环境衰老的分子机制”(批准号30771189)，2008/01-2010/12，30万，结题，主持.
14、德国马普学会Max Plank Society基金“Molecular Mechanisms of Stem Cell Aging”，2008-2013，10万欧元。
15、英国Methuselah Foundation“Stem Cell Transplantation for Slowing the Process of Aging”，2009-2014，20万欧元。
发明专利
1.Wip1抑制剂在制备治疗肝再生不足疾病药物中的应用，中国,专利号ZL201510006803.2,申请日期2015.01.07,授权日期2017.07.28。
2.wnt抑制剂在制备治疗造血再生障碍性疾病药物中的应用，中国,专利号201610183285.6,申请日期2016.03.28,授权日期2018.11.13。
获得荣誉
2008年“药明康德生命化学研究奖”三等奖
2006年“国家优秀自费留学生奖学金”
国家杰出青年科学基金获得者
参考资料
最全！2020年度国家科学技术奖励名单.科学网.2021-11-03